Science子刊:溶瘤病毒或能治療兒童眼癌
視網(wǎng)膜母細胞瘤是一種罕見的視網(wǎng)膜癌癥,俗稱眼癌。在中國每年約有1100名小兒確診患有此種癌癥,大家所熟知的王鳳雅小朋友就是死于視網(wǎng)膜母細胞瘤。這種眼癌多發(fā)于5歲以下的兒童,如果不進行治療容易致命。但當下第一道防線——化療可能會導(dǎo)致永久性失明,有些患者甚至需要摘除眼球,治愈率非常低。
現(xiàn)在,科學家研究發(fā)現(xiàn)了一種滅癌病毒——溶瘤腺病毒VCN-01,或許可以在沒有嚴重副作用的前提下,對抗視網(wǎng)膜母細胞瘤。研究結(jié)果發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上,這無疑鼓舞了利用溶瘤腺病毒治療眼癌的探索。
在最新的這項研究中,西班牙巴塞羅那Sant JoandeDéu研究所的腫瘤學研究員ángel Montero Carcaboso及其同事使用了溶瘤腺病毒VCN-01,這種病毒通常只會導(dǎo)致輕微的呼吸道感染。它經(jīng)過遺傳修飾,因此缺少一個關(guān)鍵基因,只能在視網(wǎng)膜母細胞瘤通路發(fā)生“故障”的細胞內(nèi)繁殖。
為了確定這種病毒的安全性,研究人員將病毒注射到?jīng)]有腫瘤的兔子眼睛中。結(jié)果發(fā)現(xiàn),該病毒引發(fā)了一些副作用,如炎癥和眼睛內(nèi)液體積聚,但在6周后就消失了。此外,很少有病毒從眼睛中“逃逸”出來,這表明它不會對其他器官造成傷害。
在視網(wǎng)膜母細胞瘤中感染和復(fù)制VCN-01的靶標的表達。
接下來,研究人員見病毒注射到患有眼癌的小鼠眼中,并通過觀察癌癥對動物眼睛造成的嚴重損傷以致要摘除的時間來評估其有效性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),這些嚙齒類動物的眼睛在注射病毒后保持完好的時間大約是未接受治療時的兩倍。
基于這些結(jié)果,Carcaboso團隊開始了一項新的臨床試驗,以測試這種病毒在患有視網(wǎng)膜母細胞瘤的兒童身上是否安全。
到目前為止,已有兩名兒童注射了這種病毒,他們都在等待眼睛移除手術(shù)。其中,有一位患者因為眼睛內(nèi)部變的太渾濁,以至于無法檢測腫瘤。對眼睛的分析顯示,病毒在一些腫瘤細胞中繁殖,并沒有在正常眼睛細胞中生長或破壞視網(wǎng)膜。而在另一例患者中,病毒似乎在縮小并破壞“漂浮”在眼睛中的腫瘤“碎片”。這些“碎片”非常危險,會附著在視網(wǎng)膜上并生長成為新的腫瘤,并且很難通過化療消除它們。雖然最終這兩名患者還是不得不接受眼睛移除手術(shù),但是試驗結(jié)果還是給出了希望。
Carcaboso表示,研究人員計劃讓更多的兒童患者參加這項研究,并進一步測試這種病毒的安全性和能力。
紐約Memorial Sloan Kettering癌癥中心的眼科腫瘤學家David Abramson說道:“它可能會改變游戲規(guī)則。”相信不久的將來,溶瘤病毒或許能夠給眼癌患者帶來福音。
參考文獻:
[1] Cancer-slaying virus may fight childhood eye tumor
https://www.sciencemag.org/news/2019/01/cancer-slaying-virus-may-fight-childhood-eye-tumor
[2] Therapeutic targeting of the RB1 pathway in retinoblastoma with the oncolytic adenovirus VCN-01
http://stm.sciencemag.org/content/11/476/eaat9321
來源:生物探索


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