罕見(jiàn)！抗阿爾茨海默第二人出現(xiàn)

2年前發(fā)布在 7X24h 資訊

德國(guó)科學(xué)家在一名男性身上一個(gè)新識(shí)別出的RELN基因罕見(jiàn)遺傳變異（編碼信號(hào)蛋白reelin），與常染色體顯性遺傳性阿爾茨海默癥（ADAD）超過(guò)20年的復(fù)原力有關(guān)。這是此類復(fù)原力的第二例報(bào)告，凸顯出一個(gè)新的分子通路，或可作為治療目標(biāo)，以潛在地增加所有形式阿爾茨海默癥的復(fù)原力。相關(guān)研究5月15日發(fā)表于《自然—醫(yī)學(xué)》。

ADAD是一種罕見(jiàn)的遺傳形式阿爾茨海默癥，最常見(jiàn)是因?yàn)镻SEN1 基因（編碼跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白早老素?1）一個(gè)特定突變所致。其特點(diǎn)為早發(fā)認(rèn)知損傷，如年齡較輕（通常在40-50歲）時(shí)就出現(xiàn)記憶減退。此前報(bào)告的一個(gè)案例描述一名ADAD女性有一個(gè)罕見(jiàn)的突變，稱為“Christchurch”，在編碼載脂蛋白E（APOE）的基因上，她在預(yù)計(jì)發(fā)病年齡后保持認(rèn)知無(wú)障礙近30年，盡管在大腦中顯示出阿爾茨海默癥的跡象。

漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Francisco Lopera、Yakeel T. Quiroz、Joseph F. Arboleda-Velasquez、Diego Sepulveda-Falla和同事分析了來(lái)自哥倫比亞的1200名攜帶PSEN1 變異、有ADAD傾向者的臨床和遺傳數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)一名男性盡管攜帶早發(fā)ADAD的PSEN1變異，但直到67歲仍保持認(rèn)知完整。作者比較了這名男子與此前報(bào)告ADAD延遲的女性。兩人大腦中都出現(xiàn)了廣泛且大量的淀粉樣蛋白病理，這是阿爾茨海默癥的病理特點(diǎn)。但是tau蛋白（大腦中一種微管穩(wěn)定蛋白）在內(nèi)嗅皮質(zhì)的積聚有限，這一腦區(qū)典型地受阿爾茨海默癥早期臨床階段影響。作者進(jìn)行了遺傳測(cè)序，發(fā)現(xiàn)第二名患者有一種不同類型的變異：一種罕見(jiàn)的RELN新變異（H3447R，稱為COLBOS）。作者認(rèn)為，這一變異導(dǎo)致了一個(gè)RELN 配體（一種結(jié)合分子）或可更有效限制tau蛋白積聚，但還需要進(jìn)一步研究探索這一點(diǎn)。參與保護(hù)這些人的APOE和reelin蛋白，其功能作為一般細(xì)胞受體的配體發(fā)揮作用，作者說(shuō)這可能意味著耐受阿爾茨海默癥的共同機(jī)制。

研究者表示，該發(fā)現(xiàn)凸顯了一個(gè)此前未知的分子通路，或可賦予阿爾茨海默癥風(fēng)險(xiǎn)升高的人對(duì)認(rèn)知障礙的復(fù)原力。