人腦中的獎(jiǎng)勵(lì)途徑顯示了酒精等刺激如何促使多巴胺釋放，后者會(huì)影響我們的情緒反應(yīng)，使多巴胺和其他激素進(jìn)一步釋放? 圖片來源：FERNANDO DA CUNHA/SCIENCE PHOTO LIBRARY

研究人員在猴子身上進(jìn)行了一項(xiàng)小型試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)一次性基因療法可以減少酒精攝入，治療酒精濫用。

基因療法促進(jìn)信號(hào)化學(xué)物質(zhì)多巴胺產(chǎn)生，后者被認(rèn)為與成癮有關(guān)。如果這種治療方法也適用于人，那么可能只是對(duì)那些濫用酒精最嚴(yán)重的人而言，因?yàn)檫@種方法有損傷大腦的風(fēng)險(xiǎn)。

目前，酒精濫用的主要治療方法是談話療法。雖然現(xiàn)存一些能夠減少飲酒量的藥物，但它們不是對(duì)每個(gè)人都有效。

一些想要停止飲酒的人因渴望酒精而受挫，停止服用這些藥物。因此，美國(guó)波特蘭俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的Kathleen Grant和同事計(jì)劃研究基因療法是否具有長(zhǎng)期治療效果。

多年過量飲酒者大腦中心的兩個(gè)區(qū)域，即腹側(cè)被蓋區(qū)的多巴胺水平較低。Grant說：“這導(dǎo)致人們需要酒精來獲得受到獎(jiǎng)勵(lì)的感覺?！币虼耍搱F(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種能夠在大腦這些區(qū)域提高多巴胺量的基因療法。

該小組在恒河猴身上測(cè)試了這種基因療法。在青少年時(shí)期，猴子會(huì)相對(duì)大量飲酒。成年后，它們每天攝入相當(dāng)于幾個(gè)單位的酒精。

Grant團(tuán)隊(duì)使用一種經(jīng)過修飾的病毒將一種名為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）的信號(hào)分子基因傳遞到其中四只猴子的大腦中。GDNF被認(rèn)為可以幫助多巴胺生存和發(fā)揮功能，即產(chǎn)生腦細(xì)胞。

研究人員通過在頭骨上鉆兩個(gè)小孔并在每個(gè)腹側(cè)被蓋區(qū)域注射來傳遞該基因。另外四只動(dòng)物接受了一種惰性物質(zhì)注射作為比較。

在接下來的12個(gè)月里，接受治療的猴子比對(duì)照組少飲酒90%以上。Grant說：“他們的飲酒量幾乎降到零?！?/p>

研究人員于年底給這些動(dòng)物實(shí)施了安樂死，并對(duì)它們的大腦進(jìn)行了檢查。結(jié)果顯示，與另一組動(dòng)物相比，接受治療的動(dòng)物大腦靶區(qū)的GDNF和多巴胺水平更高。

然而，Grant說，目前還不清楚這種療法到底是如何起作用的。它可能會(huì)使腦細(xì)胞產(chǎn)生更多多巴胺，或使多巴胺的去除速度減慢。GDNF還提高了其他大腦信號(hào)化學(xué)物質(zhì)的水平，包括血清素和去甲腎上腺素。

倫敦大學(xué)學(xué)院的Simon Waddington說，該研究所使用的技術(shù)令人印象深刻，但醫(yī)生應(yīng)該對(duì)給患者進(jìn)行這種治療持謹(jǐn)慎態(tài)度，除非他們患有嚴(yán)重的酒精濫用?！霸诖竽X中注射一種無法停止的基因療法是一件非常糟糕的事情。”

研究人員在8月14日出版的《自然—醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了這一研究成果。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-023-02463-9

來源：《自然—醫(yī)學(xué)》、中國(guó)科學(xué)報(bào)