伏隔核（NAc）與成癮的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，NAc是治療藥物成癮最有希望的靶向腦區(qū)。急性或與長(zhǎng)期戒斷期間均可誘發(fā)復(fù)吸。然而，控制藥物急性與長(zhǎng)期戒斷癥狀的神經(jīng)環(huán)路目前尚不清楚。

歷經(jīng)7年的努力，西安交通大學(xué)法醫(yī)學(xué)院教授賴江華團(tuán)隊(duì)9月15日在醫(yī)學(xué)期刊《臨床調(diào)查雜志》在線發(fā)表題為“伏隔核不同中型多棘神經(jīng)元環(huán)路控制阿片戒斷”的論文。該研究發(fā)現(xiàn)基地外側(cè)杏仁核（BLA）投射至NAc表達(dá)多巴胺D1受體的中型多棘神經(jīng)元（D1-MSN）通路（BLA→NAcD1）控制了嗎啡戒斷性抑郁樣癥狀；丘腦室旁核（PVT）投射至NAc表達(dá)多巴胺D2受體的中型多棘神經(jīng)元（D2-MSN）通路（PVT→NAcD2）控制了嗎啡急性戒斷癥狀。Kappa阿片受體（KOR）是嗎啡長(zhǎng)期戒斷抑郁樣行為誘發(fā)復(fù)吸的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素。

該研究基于細(xì)胞特異性環(huán)路完善了DBS治療，從而減輕早期（生理）和慢性（心理）戒斷癥狀并防止復(fù)吸。（西安交通大學(xué)供圖）

NAc在獎(jiǎng)賞與厭惡進(jìn)程中至關(guān)重要，與戒斷及抑郁癥狀密切相關(guān)。依據(jù)多巴胺受體表達(dá)不同，NAc可分為D1-MSN與D2-MSN，這兩類神經(jīng)元在成癮發(fā)展過(guò)程中起著不同的調(diào)節(jié)作用。NAc接收PVT、BLA、腹側(cè)海馬（vHip）及內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)（mPFC）的投射。然而，NAc細(xì)胞類型特異性環(huán)路如何調(diào)控嗎啡戒斷相關(guān)的軀體與情感癥狀，仍知之甚少。KOR與快感缺乏、厭惡、負(fù)性情感狀態(tài)密切相關(guān)。KOR拮抗劑作為新型抗抑郁藥一直在不斷被研發(fā)。作為關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因素，KOR表達(dá)在NAc突觸前投射腦區(qū)及D1/2-MSN側(cè)向投射。然而，如何理解NAc相關(guān)環(huán)路與KOR在藥物戒斷中的調(diào)控與調(diào)節(jié)關(guān)系仍然十分困難。

該研究通過(guò)成癮人群數(shù)據(jù)采集、小鼠戒斷與抑郁評(píng)估、抑郁行為相關(guān)性分析、抑郁行為聚類分析、受試者工作特征分析、D-score累加分析、相關(guān)性分析驗(yàn)證，突破性提出依據(jù)界值準(zhǔn)確判斷小鼠是否為戒斷性抑郁。該研究基于細(xì)胞特異性環(huán)路完善了DBS治療，從而減輕早期（生理）和慢性（心理）戒斷癥狀并防止復(fù)吸。

相關(guān)論文信息：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561576/

來(lái)源：《臨床調(diào)查雜志》