近日，北京大學(xué)第三醫(yī)院喬杰院士、李蓉教授團(tuán)隊(duì)在The Innovation發(fā)表題為《OvaRePred：一種預(yù)測女性生育力里程碑事件發(fā)生年齡的在線工具》（OvaRePred: Online tool for predicting the age of fertility milestones）的研究成果，利用大數(shù)據(jù)資源在國際上首次建立了卵巢衰老曲線，并整合團(tuán)隊(duì)一系列評(píng)估卵巢儲(chǔ)備的算法，研發(fā)了兼顧標(biāo)準(zhǔn)化和個(gè)體化的卵巢儲(chǔ)備評(píng)估和預(yù)測工具——OvaRePred，助力育齡期女性合理安排自己的生育計(jì)劃。

論文截圖

女性衰老始于卵巢衰老，卵巢衰老始于卵巢儲(chǔ)備下降。卵巢儲(chǔ)備（ovarian reserve，OR）是指卵巢內(nèi)有潛力發(fā)育為成熟卵母細(xì)胞的原始卵泡的數(shù)量，反映卵巢的功能。卵巢儲(chǔ)備越高，成功受孕的幾率越大。隨著女性年齡的增長，卵巢儲(chǔ)備下降（DOR），生育力降低，并可能導(dǎo)致胚胎非整倍體、受精失敗和高流產(chǎn)率。輔助生殖技術(shù)在DOR人群中收效甚微，這也增加了經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療和社會(huì)成本。由于DOR發(fā)生年齡個(gè)體差異巨大，及時(shí)評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能，預(yù)測DOR發(fā)生年齡對(duì)育齡女性合理安排個(gè)體化生育計(jì)劃至關(guān)重要。

原始卵泡庫中生殖干細(xì)胞來源的原始卵泡的數(shù)量是固定的，隨著年齡的增長，大部分原始卵泡會(huì)閉鎖，卵泡數(shù)量急速下降。在胚胎期原始卵泡多達(dá)400萬個(gè)，新生兒出生時(shí)下降為約200萬個(gè)，青春期后下降只剩下30—50萬個(gè)。女性一生中一般只有400—500個(gè)卵泡發(fā)育成熟并排卵。雖然人群的卵巢衰老速度相對(duì)固定，但卵巢儲(chǔ)備具有較大的個(gè)體差異。女性出生時(shí)原始卵泡數(shù)便可差別數(shù)百倍之多，大部分女性并沒有意識(shí)到這種巨大差異。雖然月經(jīng)周期不規(guī)律和更年期很容易識(shí)別，但這些跡象的出現(xiàn)往往意味著生育成功率極低，此時(shí)可用的干預(yù)措施非常有限。

DOR帶來的生育力下降，比自然生育能力完全喪失（即絕經(jīng)）發(fā)生得更早，所以早期預(yù)測DOR并及時(shí)采取干預(yù)措施具有重要意義。然而，目前國際上缺乏有效評(píng)估卵巢儲(chǔ)備和預(yù)測DOR的方法，國內(nèi)外對(duì)卵巢儲(chǔ)備的評(píng)估和預(yù)測主要依賴個(gè)人經(jīng)驗(yàn)。因此，研發(fā)一個(gè)兼顧標(biāo)準(zhǔn)化和個(gè)體化的卵巢儲(chǔ)備評(píng)估工具需求迫切。

圖1?卵巢衰老曲線模型

北醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)科團(tuán)隊(duì)利用中心大數(shù)據(jù)建立了一個(gè)卵巢衰老曲線模型，根據(jù)當(dāng)前卵巢儲(chǔ)備評(píng)分和卵巢衰老曲線可預(yù)測未來DOR開始的年齡和圍絕經(jīng)期開始的年齡。研究表明，卵巢衰老遵循生長曲線模型?！癋ixed interval”假說提出，不同生育里程碑事件之間的時(shí)間跨度在一般人群中是固定的，如生育力輕度下降（31歲）、DOR（41歲）、月經(jīng)不規(guī)律（46歲）和絕經(jīng)（51歲）等（圖1A）?；谝陨涎芯勘尘昂图僬f，本團(tuán)隊(duì)利用北醫(yī)三院生殖中心的大數(shù)據(jù)資源建立了一個(gè)描述卵巢衰老的生長曲線模型（圖1B），并根據(jù)是否存在排卵障礙（圖1C）或子宮相關(guān)因素（圖1D）進(jìn)一步細(xì)化該模型，結(jié)合卵巢儲(chǔ)備狀況，開發(fā)了兼顧標(biāo)準(zhǔn)化和個(gè)體化的卵巢儲(chǔ)備評(píng)估和預(yù)測工具，有助于育齡期女性根據(jù)自身情況合理安排生育計(jì)劃。

上述算法與研究團(tuán)隊(duì)之前建立的一系列評(píng)估卵巢儲(chǔ)備的算法已被整合入在線工具OvaRePred。OvaRePred不僅可以評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能，還可預(yù)測未來DOR及圍絕經(jīng)期的開始年齡。OvaRePred對(duì)指導(dǎo)育齡女性根據(jù)自己的卵巢儲(chǔ)備狀況合理安排生育計(jì)劃具有重要意義，也有助于卵巢相關(guān)疾病的治療和圍絕經(jīng)期健康管理。

北醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)科徐慧玉、楊蕊，首都醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院馮國雙為本文共同第一作者，喬杰、李蓉為共同通訊作者。

來源： 北大第三醫(yī)院