近日，西安電子科技大學生命科學技術學院劉繼欣教授作為第一作者，在《神經學》發(fā)表研究論文，揭示了偏頭痛患者大腦功能異質特性，并提出了針刺治療偏頭痛適應人群的影像學標記。

《神經學》對十幾年前還在讀碩士研究生的劉繼欣來說，是他“發(fā)表論文刊物排行榜”上排名第一的刊物，“對那個時候的我來說，這就是‘頂刊’，是天花板一樣的存在，因為更好更厲害的刊物，對當時的我來說是想都不敢想的”。

聊出來的課題

“剛開始醫(yī)生肯定不信任你，手里也沒啥成果，人家憑什么信你？所以最開始就不停地去跟臨床醫(yī)生溝通，主動參加人家的組會，認真聽他們在干什么，有什么是自己可以幫忙做的，慢慢才會建立信任，人家醫(yī)生才會放心跟你一起去做一些研究”，建立信任的過程無疑是漫長而極需耐心的，但時間的積淀也為劉繼欣帶來了“機會”，“在跟臨床醫(yī)生的溝通中，我們會問這個病是怎么治的、有沒有什么問題、哪些人是什么樣，他們就會給你講整個治療過程，這個時候，就可以把他們所遇到的一些問題抽象成科研問題，形成自己的研究課題”。

什么人更適合用針刺療法預防和治療偏頭痛，這個課題就是在和臨床醫(yī)生的聊天中產生的。

“當時醫(yī)生說，偏頭痛女性的發(fā)病率是男性的4倍，我就很好奇為什么女性發(fā)病率這么高，他說是遺傳的問題，我就想，那相同的嚴重程度，是不是男性和女性的中樞神經系統(tǒng)會存在差異，治療后的效果也有不同”,臨床醫(yī)生忽視的細節(jié)卻讓劉繼欣覺得很有“意思”。

無先兆偏頭痛是臨床最常見的原發(fā)性頭疼類型，這類頭痛屬于功能性疾病，即器官組織本身沒有實質性損傷，但存在神經調節(jié)紊亂，從而引起功能的異常。臨床以發(fā)作中到重度、具有周期性、搏動樣頭疼為主要表現(xiàn)，除此之外患者在偏頭痛發(fā)作中常常伴隨有畏光、畏聲、惡心、嘔吐、情緒異常等生理和情感相關的不良應激反映?；颊哳^疼表現(xiàn)因人而異，中樞神經系統(tǒng)異常各不相同。針刺作為一種綠色療法，在臨床治療偏頭痛中具有獨特的功效，但在偏頭痛預防和治療中針刺療效存在較大個體差異。

“我們就是想看一下，假如同時有ABC三種治療方案，在醫(yī)生沒有任何先驗決策的時候，引入我們這一套觀測進來，能否以人工智能的方式告訴你，對這一類人群大概率采用A治療可能更有效”，團隊始終圍繞如何能夠通過影像來提高診療的先驗辨證，從而提高患者的治療效率開展工作。

這并不是團隊第一次跟臨床醫(yī)生“聊出課題”。

在與治療兒童白血病的臨床醫(yī)生聊天時，團隊得知白血病患兒會在正式治療開始前進行15天的先導治療，但在這個階段，不少患兒會不同程度地感染肺炎，感染程度不同，需要使用的藥物也不盡相同，價格也有明顯差異。劉繼欣便想，“有沒有什么辦法可以在先導治療前期就能預判哪些患兒會有感染何種程度肺炎的風險，從而合理使用對應藥效的藥物進行預防？”通過對住院治療患兒先導治療階段大量檢測數(shù)據(jù)的整理和分析，團隊成功發(fā)現(xiàn)患兒某幾項檢測指征與感染肺炎程度的相關性，為臨床用藥提供了有效預判和支撐。

“借”來的研究方法

什么樣的偏頭痛患者群適合針刺？如何根據(jù)患者頭疼表現(xiàn)確定對應治療方案？

應用于腫瘤治療的分級診療概念被團隊引用到研究中對患者進行分類，作針刺適應人群篩選，是該項研究的創(chuàng)新點之一。

為采集影像數(shù)據(jù)，劉繼欣選用了磁共振輔助研究，納入兩個影像數(shù)據(jù)集，數(shù)據(jù)集1中患者97人，健康77人，數(shù)據(jù)集2中患者33人，健康23人。

基于大腦功能磁共振圖像、臨床癥狀評分，數(shù)據(jù)集1中的患者被分為兩個亞組，并在影像學上表現(xiàn)出大腦功能連接模式的顯著不同。與健康人群對比，亞組1患者表現(xiàn)出了較高的大腦功能連接強度，即某一區(qū)域被激活時另一區(qū)域明顯呈現(xiàn)出正向同步的連接，主要體現(xiàn)在枕葉皮質、顳葉皮質、楔葉、眶額皮質和島葉；亞組2患者表現(xiàn)出了較低的大腦功能連接強度，主要體現(xiàn)在大腦丘腦、海馬、紋狀體。同時，對比不同亞組臨床測量分數(shù)，亞組1患者表現(xiàn)出了較低的頭痛頻率，但表現(xiàn)出了較高的抑郁分數(shù)；亞組2患者表現(xiàn)出了較高的頭痛頻率，但表現(xiàn)出了較低的抑郁分數(shù)。

不同亞組患者大腦功能連接度異常研究結果

4周觀測、8周治療、4周跟蹤評估，較長的周期讓不少患者退出了研究測試，“4-8-4的周期是我們參考了之前很多研究，并且考慮到針刺的平均起效時間來定的，對患者來說，這個周期可能有些長”，最終，在數(shù)據(jù)集1、2中，僅有58例患者接受了針刺治療。即便樣本數(shù)量較少，劉繼欣也發(fā)現(xiàn)了明顯的影像學特征。

按照針刺后頭疼頻率下降50%為針刺干預有效閾值，58例患者中有效人群17例，無效人群41例，針刺響應率為29.3%。按照聚類結果，58例患者中有33例患者被分配到了亞組1中，針刺響應率為18%；有25例患者被分配到了亞組2中，針刺響應率為44%。相比亞組1患者，針刺治療對亞組2患者更有效。當使用針刺治療前影像對針刺療效預測時，其預測AUC為0.63、準確率為0.72；當添加患者亞組標簽作為預測特征時，預測AUC和準確率分別提高到0.81和0.83。

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不同亞組患者針刺響應率表現(xiàn)

“通過這個研究，對我們以后都有一個提示，就是有些疾病還是需要看一下腦特征，中樞異常這一塊兒應該要考慮進去”，目前這項研究還只是影像學特征，團隊打算繼續(xù)研究下去，“我們的研究結果不僅提供了定義影像亞型人群的計算策略，更好地理解不同偏頭痛分型的病理生理學機制，同時有助于設計更好的基于影像學特征的針刺個體化治療方案，促進針刺治療偏頭痛機制研究的進一步發(fā)展”。

成為一個打傘種樹的人

堅持，是劉繼欣提到最多的一個詞。

還是學生時，劉繼欣在導師的指導和學長的幫助下探索前行。如今，沒有了在前面遮風擋雨的人，劉繼欣逐漸成長為一個為別人打傘種樹的人，帶著學生們在這個領域繼續(xù)堅持。

劉繼欣（中）研究隊伍。圖片均由論文作者提供

今年博士三年級的王晨曦已是劉繼欣團隊里能夠獨挑大梁的學姐，但她也有著和導師相似的“外行入門”的經歷。本科學習通信工程專業(yè)的王晨曦在剛進入團隊攻讀碩士研究生時，聽不懂大家在組會上討論的內容、看不懂相關研究資料都是常有的事情，但生性要強的她靠著堅持不懈的努力和踏實勤奮的刻苦把這些硬骨頭啃了下來。

“導師特別好，很多項目都是他現(xiàn)在前面趟，把很多事情聯(lián)系好了之后我們再去做具體的一些數(shù)據(jù)，就少了很多阻礙，而且導師特別有耐心”，在王晨曦第一次撰寫論文時，她對材料難以取舍和把控，“第一次寫論文，就想把各種自己覺得好的東西放進去，反而變得沒有重點，越想寫好就越覺得難寫好，當時老師真是手把手教，一字一句給我改，告訴我為什么這一句要放在這個地方、這個資料應該用來支撐這個觀點，最后稿子投出之后順利地被錄用了”。

2022年，王晨曦帶著4個本科生做起了“經皮耳迷走神經電刺激治療痛經”的課題，這是一次用耳甲治療痛經的探索性研究，通過刺激耳甲穴位激活迷走神經，從而達到抑制經期疼痛的作用。半年過去了，通過對當時進組的60人的回訪，抑制作用依舊有效。

“這是我自己帶著4個本科生一起做完的，從最初的招募被試者到收集數(shù)據(jù)、分析數(shù)據(jù)，再到最后出結果，看著她們的進步我是從心底里為她們高興”，作為學姐，王晨曦也鍛煉出了帶團隊的能力，團隊成員的成長讓她找到了很強的情感連接，成果的有效性更是讓她獲得了滿滿的成就感，“招募的時候加QQ群的學生數(shù)出乎我的意料，前段時間回訪的時候大家都說效果很好，特別感謝我們有效降低了經期痛感，這讓我真切地感受到做一些為別人好的事情時候的幸福感”。

“要保持一個積極向上的態(tài)度，不斷地去學習，做一些理論的儲備，同時多去跟臨床醫(yī)生交流，當你把這些積累到一定程度，你的研究成果就是自然而然的事情”，12年，劉繼欣和他的團隊始終堅守在自己的領域，目標明確、不斷向前，憑著一股子堅持把有意思的事情做得更有意義。

相關論文信息：https://n.neurology.org/content/101/7/e699.long

來源：《神經學》