近日，研究人員通過新的靶向策略，成功改變了治療性T細(xì)胞在何時何地激活，使細(xì)胞因子療法在臨床環(huán)境中變得更有用。新加坡國立大學(xué)和沈陽藥科大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)了一種仿生納米疫苗，通過工程化的樹突狀細(xì)胞衍生的胞膜囊泡，實(shí)現(xiàn)了時空同步的細(xì)胞因子傳遞。

通過將多價白細(xì)胞介素-15（IL-15）的自轉(zhuǎn)錄和腫瘤抗原的時間和空間呈現(xiàn)相結(jié)合，這種方法被用來使細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）免疫反應(yīng)對腫瘤更安全、更有效。這一靶向策略誘導(dǎo)了廣譜抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，并在多個同基因腫瘤模型中促進(jìn)了治療效益，包括出色的抑制腫瘤復(fù)發(fā)能力，幾乎沒有系統(tǒng)性副作用。

這項(xiàng)經(jīng)過同行評審的研究文章名為《生物仿生納米疫苗介導(dǎo)的多價IL-15自轉(zhuǎn)錄（MIST）用于強(qiáng)大而安全的癌癥免疫療法》，已經(jīng)發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

MIST-疫苗實(shí)現(xiàn)了IL-15免疫療法 盡管利用IL-15進(jìn)行細(xì)胞因子療法是癌癥免疫療法中一種有前途的策略，但由于細(xì)胞因子受體廣泛分布和IL-15的短半衰期，其臨床應(yīng)用一直受到限制。此外，傳統(tǒng)的細(xì)胞因子療法通常因激活非腫瘤特異性T細(xì)胞而引起劑量限制性毒性。

共同第一作者王凱源、張軒博和葉浩領(lǐng)導(dǎo)了一個團(tuán)隊(duì)，創(chuàng)造了一種只針對抗原特異性CTL的疫苗，從而減少其對其他細(xì)胞的損害。這種仿生納米疫苗由經(jīng)基因工程改造的樹突狀細(xì)胞（DC）衍生的細(xì)胞膜囊泡組成，其中包含IL-15以及抗原/主要組織相容性復(fù)合物（MHC）。與傳統(tǒng)的IL-15療法不同，傳統(tǒng)療法需要抗原呈遞細(xì)胞（APCs）與IL-15R結(jié)合，而仿生納米疫苗可以通過“多價IL-15自轉(zhuǎn)錄”（MIST）直接介導(dǎo)IL-15對CD8+T細(xì)胞的傳遞。

由于其出色的安全性和成熟的制備工藝，這種仿生納米疫苗為提高IL-15對淋巴結(jié)的靶向傳遞提供了巨大的希望。他們發(fā)現(xiàn)，這種仿生納米疫苗具有納米級結(jié)構(gòu)、更長的循環(huán)半衰期和在淋巴器官的滯留、更寬的治療時間窗口和更強(qiáng)的抗腫瘤效力。這種仿生疫苗在全身內(nèi)給予時，實(shí)現(xiàn)了對腫瘤特異性T細(xì)胞的靶向傳遞IL-15，減少了非特異性系統(tǒng)免疫刺激，并最大化了CTL的激活，從而促進(jìn)了腫瘤殺傷和免疫記憶。

這種細(xì)胞因子傳遞平臺可以預(yù)防系統(tǒng)性副作用，同時激活抗腫瘤免疫。由于細(xì)胞膜囊泡可以容納天然蛋白質(zhì)的添加，這種方法可以用于任何類型的細(xì)胞因子傳遞。因此，這種仿生納米疫苗平臺技術(shù)為細(xì)胞因子療法的臨床應(yīng)用提供了一種方法。

參考文獻(xiàn)：“Biomimetic nanovaccine-mediated multivalent IL-15 self-transpresentation (MIST) for potent and safe cancer immunotherapy”

編輯：王洪

排版：李麗