• 在一項小型研究中，針對胰腺癌的個性化 mRNA 疫苗在一半的參與者中產(chǎn)生了強烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
• 該疫苗很快將在更大規(guī)模的臨床試驗中進行測試。該方法還可能具有治療其他致命癌癥類型的潛力。

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），即胰腺癌最常見類型，是最致命的癌癥之一。盡管現(xiàn)代治療手段不斷發(fā)展，但僅有約12%的被診斷為此癌癥的患者在治療后的五年內(nèi)能夠生存。

免疫療法是一類幫助人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的藥物，已經(jīng)在許多腫瘤類型的治療中取得了顯著成果。但迄今為止，免疫療法在PDAC中并不有效。胰腺癌細胞是否產(chǎn)生新抗原（能夠被免疫系統(tǒng)有效攻擊的蛋白質(zhì)）一直不太清楚。

由Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSKCC）的Vinod Balachandran博士領(lǐng)導(dǎo)的一支得到NIH資助的研究團隊一直在研發(fā)一種個性化mRNA癌癥治療疫苗。該方法旨在幫助免疫細胞識別患者胰腺癌細胞上的特定新抗原。該團隊的實驗治療的小規(guī)模臨床試驗結(jié)果于2023年5月10日發(fā)表在《自然》雜志上。

一種針對胰腺癌的實驗性疫苗顯示出對抗這種疾病的進展。?MattL_圖片/Shutterstock

在手術(shù)切除PDAC后，研究團隊將19名患者的腫瘤樣本發(fā)送給BioNTech，這是生產(chǎn)COVID-19 mRNA疫苗之一的公司。BioNTech對腫瘤進行基因測序，以尋找可能引發(fā)免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)。然后，他們利用這些信息為每位患者創(chuàng)建了個性化mRNA疫苗。每個疫苗針對多達20個新抗原。

為18名研究參與者成功創(chuàng)建了定制疫苗。從手術(shù)到第一劑疫苗的交付，整個過程平均約為九周。

所有患者在接種疫苗之前都接受了一種名為阿特祖單抗的藥物。這種被稱為免疫檢查點抑制劑的藥物可以防止癌細胞抑制免疫系統(tǒng)。然后在幾個月內(nèi)分九劑給予疫苗。在前八劑后，研究參與者還開始接受PDAC的標準化療藥物，然后是第九劑增強劑。

有16名志愿者保持足夠健康，以接受至少一些疫苗劑量。在這些患者中，一半的人的疫苗激活了強大的免疫細胞，稱為T細胞，這些細胞可以識別特定于患者的胰腺癌。為了跟蹤接種后產(chǎn)生的T細胞，研究團隊與MSKCC的Benjamin Greenbaum博士的實驗室共同開發(fā)了一種新穎的計算策略。他們的分析顯示，在接種前，無法在血液中檢測到識別新抗原的T細胞。在八名產(chǎn)生強烈免疫反應(yīng)的患者中，有一半的患者的T細胞針對多個疫苗新抗原。

在治療后一年半的時間里，對于那些對疫苗產(chǎn)生強烈T細胞反應(yīng)的人來說，癌癥沒有復(fù)發(fā)。相反，在免疫系統(tǒng)未對疫苗產(chǎn)生反應(yīng)的人中，癌癥在平均一年多的時間內(nèi)復(fù)發(fā)。在一名對疫苗產(chǎn)生強烈反應(yīng)的患者中，疫苗產(chǎn)生的T細胞甚至似乎清除了轉(zhuǎn)移到肝臟的小腫瘤。這些結(jié)果表明，疫苗激活的T細胞可以控制胰腺癌。

Balachandran博士表示：“看到個性化疫苗能夠動員免疫系統(tǒng)對抗胰腺癌是令人興奮的，因為我們迫切需要更好的治療手段。這也是一種激勵，因為我們可能能夠使用這樣的個性化疫苗來治療其他致命癌癥。”

需要進一步研究為什么有一半的人對其個性化疫苗沒有強烈的免疫反應(yīng)。研究人員目前正在計劃啟動一項更大規(guī)模的疫苗臨床試驗。

參考文獻：https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/mrna-vaccine-treat-pancreatic-cancer

編輯：王洪

排版：李麗