近期，研究人員推出了一項(xiàng)引人矚目的癌癥治療技術(shù)，名為ONCOTECH。這一創(chuàng)新方法通過(guò)抗原和受體的相互作用，將溶瘤腺病毒牢固地連接到T細(xì)胞表面。這些病毒攜帶著針對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制基因的Cas9系統(tǒng)，被封裝在細(xì)胞膜中，該膜攜帶T細(xì)胞特異性抗原，并通過(guò)靜脈注射輸送到腫瘤內(nèi)。ONCOTECH通過(guò)融合病毒療法與細(xì)胞療法，為癌癥治療帶來(lái)了新的希望。

這一技術(shù)突破性地提升了抗腫瘤反應(yīng)。在癌癥治療的新興領(lǐng)域中，溶瘤病毒療法引起了人們的極大興趣。溶瘤病毒可以通過(guò)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制來(lái)殺死這些細(xì)胞，而不會(huì)蔓延到健康組織，觸發(fā)與腫瘤特異性相關(guān)的炎癥反應(yīng)。然而，這一技術(shù)面臨一些挑戰(zhàn)。

為了在臨床中更為實(shí)用，溶瘤病毒需要通過(guò)全身遞送來(lái)靶向主要和分散的腫瘤，但由于腫瘤細(xì)胞對(duì)病毒的攝取不足，靜脈注射的方式并沒(méi)有顯示出顯著的抗腫瘤活性。同時(shí)，癌癥和健康免疫細(xì)胞中免疫檢查點(diǎn)（如PD-L1）的上調(diào)也限制了這一技術(shù)的效果。ONCOTECH的出現(xiàn)為解決這些問(wèn)題提供了一種新途徑。

ONCOTECH由浙江大學(xué)和中國(guó)科學(xué)院的研究人員共同研發(fā)而成。該系統(tǒng)利用合成生物膜將溶瘤病毒包裹其中，并攜帶T細(xì)胞特異性抗原。T細(xì)胞通過(guò)其受體（TCR或CAR）將溶瘤病毒牢固附著在細(xì)胞表面，而不影響細(xì)胞功能。攜帶T細(xì)胞通過(guò)識(shí)別腫瘤特異性抗原，釋放并將溶瘤病毒內(nèi)化到癌細(xì)胞內(nèi)，實(shí)現(xiàn)了有針對(duì)性的病毒感染。通過(guò)工程改造的溶瘤病毒可以降低腫瘤細(xì)胞中PD-L1的表達(dá)，改善免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，提高T細(xì)胞療法和溶瘤作用在抗腫瘤中的效果。

然而，ONCOTECH仍然面臨一些挑戰(zhàn)。細(xì)胞膜上的腫瘤抗原可能反復(fù)刺激T細(xì)胞受體，導(dǎo)致T細(xì)胞的枯竭和影響其效應(yīng)功能。為了解決這個(gè)問(wèn)題，研究人員可以對(duì)攜帶T細(xì)胞進(jìn)行工程改造，使其表達(dá)具有雙重特異性的CAR。另外，目前ONCOTECH無(wú)法用于治療缺乏或失去抗原的晚期實(shí)體瘤；不過(guò)，這并不影響其在治療表達(dá)抗原的腫瘤（如黑色素瘤、肺癌、胰腺癌或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）時(shí)的應(yīng)用。最后，臨床轉(zhuǎn)化可能會(huì)受到接受者與產(chǎn)生囊泡的細(xì)胞之間的免疫不相容性的阻礙，未來(lái)的研究應(yīng)致力于開(kāi)發(fā)與免疫系統(tǒng)相容的生產(chǎn)細(xì)胞，以避免潛在的患者免疫拒絕，確保在病毒感染之前不被宿主免疫細(xì)胞（如NK細(xì)胞）檢測(cè)到。

參考文獻(xiàn)：An oncolytic virus–T cell chimera for cancer immunotherapy

編輯：王洪

排版：李麗