西安交大一附院肝膽外科呂毅教授和張谞豐教授團(tuán)隊(duì)首次揭示Y染色體及其編碼基因是導(dǎo)致男性相較于女性肝纖維化發(fā)病率更高、進(jìn)展更快的關(guān)鍵遺傳因素，相關(guān)成果近日發(fā)表在《肝臟病學(xué)雜志》上。

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該研究首次揭示Y染色體及其編碼基因是導(dǎo)致男性相較于女性肝纖維化發(fā)病率更高、進(jìn)展更快的關(guān)鍵遺傳因素。（課題組供圖）

該研究應(yīng)用小鼠模型中再現(xiàn)了肝纖維化性別差異的臨床現(xiàn)象。在未去勢(shì)和去勢(shì)的小鼠肝纖維化模型中，均發(fā)現(xiàn)雄性小鼠相比雌性小鼠更容易出現(xiàn)毒素或膽汁淤積引起的肝纖維化。通過(guò)對(duì)Y染色體特異性表達(dá)的眾多候選基因進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)男性性別決定基因SRY(Sex-Determining Region Y Gene)基因在雄鼠肝纖維化模型和男性肝纖維化標(biāo)本中呈現(xiàn)最顯著上調(diào)。此外，通過(guò)構(gòu)建SRY敲入（KI）、敲除（KO）和SRY KI/PDGFRαKO鼠模型證實(shí)：與年齡和性別匹配的對(duì)照小鼠相比，SRY KI小鼠的肝纖維化加重，而SRY KO小鼠在BDL或給藥CCl4后的肝纖維化減輕。SRY是一種強(qiáng)促纖維化因子，可解釋肝纖維化的性別差異，提示其作為預(yù)防和治療該疾病的潛在性別特異性治療靶點(diǎn)的關(guān)鍵作用。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.01.036

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)