2024年2月19日 – 腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是最具侵略性和致命的原發(fā)性腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤之一。在切除腫瘤后，患有腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者通常接受放療和化療藥物替莫唑胺（TMZ）治療。盡管患者最初對藥物有良好反應(yīng)，但癌細(xì)胞很快對這種治療產(chǎn)生耐藥性。腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對烷化化療（如TMZ）的抵抗主要機(jī)制涉及DNA修復(fù)、細(xì)胞周期進(jìn)展和抗凋亡?，F(xiàn)在，英國蘇塞克斯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種鮮為人知的蛋白質(zhì)，PANK4，作為一個障礙物，阻止癌細(xì)胞對腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的化療治療產(chǎn)生反應(yīng)。他們的發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致進(jìn)一步研究PANK4并開發(fā)潛在藥物，以逆轉(zhuǎn)化療耐藥性并改善患者的預(yù)后。

該研究發(fā)表在《Advanced Science》雜志上，題為《An antibiotic preorganized for ribosomal binding overcomes antimicrobial resistance》。

研究人員寫道：“TMZ是GBM的治療基石。然而，對其的耐藥性限制了其治療潛力?！薄叭祟惢蚪M是不可爭辯的藥物靶點來源，然而，當(dāng)前的知識仍然局限于其中的一小部分，還有許多尚未被研究的蛋白質(zhì)需要進(jìn)一步表征。在這里，通過基因組范圍的RNAi篩選，泛酸激酶4（PANK4）被揭示為GBM中TMZ耐藥性的調(diào)節(jié)因子?！?/p>

蘇塞克斯大學(xué)癌癥細(xì)胞信號傳導(dǎo)教授Georgios Giamas博士解釋說：“腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種毀滅性的腦癌，研究人員正在努力尋找延緩疾病進(jìn)展、解決細(xì)胞對治療的抵抗問題的方法。由于這是首次將PANK4與腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤聯(lián)系在一起，下一步是研發(fā)一種針對這種蛋白質(zhì)的藥物，試圖逆轉(zhuǎn)化療耐藥性，恢復(fù)敏感性，確?；颊攉@得最佳治療并有更好的預(yù)后?！?/p>

蘇塞克斯大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)了一個國際研究團(tuán)隊，以了解這種抵抗機(jī)制的可能原因，幫助指導(dǎo)未來的療法，提高腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生活質(zhì)量和壽命。

該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一種名為PANK4的蛋白質(zhì)，當(dāng)從癌細(xì)胞中去除時，可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡，并且看到患者對替莫唑胺的反應(yīng)更好。

與此相關(guān)，研究人員發(fā)現(xiàn)表達(dá)高水平PANK4蛋白的患者具有較低的生存率。

蘇塞克斯大學(xué)的研究員Viviana Vella博士補(bǔ)充說：“存在許多未被充分研究的蛋白質(zhì)，可能對治療干預(yù)具有巨大潛力。我們的研究揭示了這種鮮為人知的蛋白質(zhì)PANK4，在替莫唑胺耐藥性癌細(xì)胞中發(fā)揮了保護(hù)作用。最終，PANK4的消耗代表著一種脆弱性，現(xiàn)在可以利用以恢復(fù)對藥物的敏感性并改善治療?！?/p>

參考文獻(xiàn)：An antibiotic preorganized for ribosomal binding overcomes antimicrobial resistance

編輯：王洪

排版：李麗