近日，西安交大二附院皮膚病院王繪霞助理研究員與夏育民教授在自身免疫學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《自身免疫雜志》（Journal of Autoimmunity ）發(fā)表原創(chuàng)性研究成果，該研究設(shè)計(jì)了一種靶向抗dsDNA抗體的D型模擬肽（D-ALW多肽）納米微粒，該D型模擬肽能夠與抗dsDNA抗體高親和力結(jié)合，抑制抗體的致病作用，并且負(fù)載模擬肽的納米微粒具有腎臟靶向性，成功應(yīng)用于MRL/lpr狼瘡小鼠模型的治療。

抗dsDNA抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的標(biāo)志性抗體，在紅狼斑瘡器官損害中起著非常重要的作用，且其血清滴度與狼瘡活動(dòng)度密切相關(guān)?？筪sDNA抗體可以通過(guò)不同的途徑誘導(dǎo)并加重SLE腎臟損害：循環(huán)中抗dsDNA抗體不僅可與DNA物質(zhì)反應(yīng)形成免疫復(fù)合物，沉積在腎小球基底膜導(dǎo)致組織損害，還可與多種非DNA腎臟固有細(xì)胞表面抗原發(fā)生交叉結(jié)合，調(diào)控靶細(xì)胞的基因表達(dá)，引起系膜細(xì)胞增殖，肌成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，并誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的分泌及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，加重SLE腎臟損害。近年來(lái)紅斑狼瘡治療方面的研究取得了一定程度的進(jìn)展，但患者在5年內(nèi)發(fā)展為終末期腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)仍然很高。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)不依賴(lài)于傳統(tǒng)藥物、具有特異性新靶點(diǎn)的全新制劑。鑒于抗dsDNA抗體在SLE組織損害中的關(guān)鍵作用，阻斷或中和抗dsDNA抗體從而降低其致病性很可能是一個(gè)有效的干預(yù)措施。

該研究通過(guò)以D型氨基酸修飾DNA模擬肽ALW，該多肽具有抗酶切降解能力，并通過(guò)模擬DNA的結(jié)構(gòu)和抗原性，與DNA競(jìng)爭(zhēng)抗體結(jié)合位點(diǎn)，阻斷抗dsDNA抗體與靶抗原或組織的作用。以納米技術(shù)構(gòu)建負(fù)載模擬肽D-ALW的納米藥物系統(tǒng)，將模擬肽D-ALW定向輸送到特定的組織，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)納米載藥的腎臟靶向性和積累性，提高療效的同時(shí)最大限度地減少脫靶副作用，并進(jìn)一步結(jié)合狼瘡動(dòng)物模型研究，驗(yàn)證了腎臟靶向納米微粒在SLE中的治療效果。

博士生王亞琦為論文第一作者，王繪霞助理研究員為末位通訊作者，夏育民教授為共同通訊作者，西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院為論文第一單位。

王繪霞助理研究員師從于西安交大二附院夏育民教授，目前主要進(jìn)行紅斑狼瘡相關(guān)的研究，并取得重要成果。近年來(lái)以第一或通訊作者在國(guó)際著名期刊及免疫學(xué)頂級(jí)期刊 J Autoimmun、Clin Rev Allerg Immu、Gut Microbes等雜志發(fā)表多篇論文。

稿件來(lái)源：西安交大二附院