基因治療漸凍癥，在國(guó)內(nèi)邁出探索性的步伐。

記者從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院（簡(jiǎn)稱“瑞金海南醫(yī)院”）獲悉，3月21日，全球首個(gè)SOD1-ALS的靶向治療藥物Tofersen（托夫生注射液）落地瑞金海南醫(yī)院，可以發(fā)揮對(duì)因治療的作用，用于治療攜帶超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變的肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）（又名“漸凍癥”）成人患者。

Tofersen是一款基因治療漸凍癥的藥物。 瑞金海南醫(yī)院 供圖

當(dāng)天，在瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科學(xué)科帶頭人劉軍教授的帶領(lǐng)下以及康文巖主任醫(yī)師、楊釗醫(yī)師的協(xié)助下，首位患者完成Tofersen首針治療，標(biāo)志著國(guó)內(nèi)SOD1-ALS患者可以不出國(guó)門就使用上這款全球靶向新藥，也標(biāo)志著國(guó)內(nèi)ALS對(duì)因治療開啟新時(shí)代。

ALS是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病中最常見的一型，是一種逐漸加重的致死性神經(jīng)系統(tǒng)變性病，臨床表現(xiàn)主要為逐漸加重的肌肉無(wú)力、萎縮，最終因吞咽困難、呼吸肌無(wú)力而死亡，患者存活時(shí)間通常僅有3-5年。其中SOD1-ALS患者約占全部ALS患者的2%。

中國(guó)是世界上ALS患者數(shù)量最多的國(guó)家之一，研究顯示目前我國(guó)有超過(guò)4萬(wàn)名ALS患者，其中攜帶SOD1基因突變的患者數(shù)超過(guò)1200名。

目前我國(guó)獲批用于治療ALS的藥物只有利魯唑和依達(dá)拉奉。

其中，利魯唑是一種苯并噻唑衍生物，可阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的谷氨酸能神經(jīng)傳遞。盡管利魯唑在臨床實(shí)踐中大都是安全且耐受性良好，但利魯唑在ALS中的療效有限。

依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，具有抗氧化應(yīng)激作用，通常用于治療急性腦梗死，但對(duì)ALS效果不佳。因此，臨床上ALS患者的治療需求還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未被滿足，急需更多針對(duì)不同靶點(diǎn)的藥物以供選擇。

Tofersen是目前唯一一款針對(duì)SOD1-ALS的對(duì)因治療藥物，SOD1基因突變生成異常SOD1蛋白是導(dǎo)致ALS的病因之一。而Tofersen是一種反義寡核苷酸（ASO），通過(guò)與SOD1 mRNA結(jié)合引起SOD1 mRNA降解，從而減少SOD1蛋白合成。

作為全球唯一對(duì)因治療SOD1-ALS的治療藥物，根據(jù)Tofersen三期臨床研究（VALOR研究）數(shù)據(jù)表明，SOD1-ALS患者接受Tofersen治療后生物標(biāo)志物血漿神經(jīng)絲輕鏈（NfL）及腦脊液SOD1蛋白水平顯著降低，而安慰劑組的水平持平或升高，顯示出延緩疾病進(jìn)展的趨勢(shì)，并具有良好的安全性。

此前，Tofersen已在美國(guó)獲批上市，并在2023年向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交了上市申請(qǐng)。一旦獲批，將進(jìn)一步擴(kuò)大該款創(chuàng)新藥物的可及性，從根本上改變目前國(guó)內(nèi)SOD1-ALS患者缺乏針對(duì)性療法的治療格局。

來(lái)源：澎湃新聞