近日，北京家恩德運(yùn)醫(yī)院遺傳中心和生殖中心的劉倩倩、賈婷、劉家恩、竇肇華、胡華瑩等多位專家對臨床上一位攜帶核仁組織區(qū)異位的生育障礙女患者家系及其胎兒進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)了一種極為罕見的家族性NOR異位現(xiàn)象。研究團(tuán)隊以《一個罕見的家族性 NOR 異位無遺傳學(xué)及表型異?！窞轭}，將研究成果發(fā)表在《中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志》上。

北京家恩德運(yùn)醫(yī)院研究團(tuán)隊針對一位因生育障礙前來就診的女性患者進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢測分析，檢測到一個未見報道的、罕見的近端著絲粒 NOR 異位核型，以間質(zhì)插入的形式出現(xiàn)，即NOR插入到了第15號染色體長臂2區(qū)2帶3亞帶（15q22.3）。

研究對象中的女性患者，32歲，與其丈夫婚后未避孕未孕7年。通過對該女子及其丈夫進(jìn)行臨床分析、細(xì)胞遺傳學(xué)分析，患者丈夫染色體檢查結(jié)果為正常男性核型46,XY。女性患者染色體檢查結(jié)果為46, XX, der(15)ins(15;?)(q22. 3;?)，外周血淋巴細(xì)胞核型分析發(fā)現(xiàn)一條衍生染色體，即第15號染色體長臂2區(qū)2帶3亞帶插入未知片段（15q22.3）。該插入片段與核仁組織區(qū)（NOR）高度相似。進(jìn)而對其本人、家系成員以及胎兒，應(yīng)用高分辨染色體核型分析、核仁組織區(qū)AgNO3染色和染色體微陣列分析（CMA）技術(shù)，做變異來源追蹤及影響分析。進(jìn)而對該女子通過高分辨率染色體核型分析，結(jié)果顯示該患者的15q22.3插入遺傳自母親，其弟弟也遺傳了相同的插入。隨后，女性患者及其丈夫應(yīng)用輔助生殖技術(shù)成功懷孕，胎兒外院產(chǎn)前檢查指標(biāo)均正常，染色體檢查顯示胎兒遺傳了該患者的15號染色體 NOR異位。

另外，北京家恩德運(yùn)醫(yī)院研究團(tuán)隊通過對該患者、患者母親、弟弟及胎兒進(jìn)行AgNO3 染色實(shí)驗(yàn)，確定AgNO3 陽性。對該患者及其胎兒進(jìn)行染色體微陣列分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示全基因組范圍以及15號染色體均未攜帶拷貝數(shù)異常。這些發(fā)現(xiàn)不僅證實(shí)了該 NOR 異位在這一家族中是通過孟德爾遺傳方式進(jìn)行傳遞的，同時也排除了這一變異是患者原發(fā)不孕的直接原因。染色體微陣列芯片檢測結(jié)果 , 也進(jìn)一步證實(shí)先證者及其胎兒在第15號染色體NOR異位以及全基因組范圍內(nèi)，均未攜帶任何基因拷貝數(shù)異常。

北京家恩德運(yùn)醫(yī)院研究團(tuán)隊通過一個罕見的家族性攜帶NOR異位案例，綜合運(yùn)用細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)的檢測技術(shù)，證明該 NOR 異位未導(dǎo)致基因拷貝數(shù)變異及臨床表型異常。這一研究，不僅進(jìn)一步豐富了對核仁組織區(qū)插入人類近端著絲粒染色體的變異圖譜的認(rèn)知，也為將來相關(guān)研究提供了寶貴的參考數(shù)據(jù)，同時也為那些攜帶NOR異位的個體，在制定生 育策略和進(jìn)行產(chǎn)前診斷時，提供了重要的臨床參考依據(jù)。

編輯：李麗