一種促進(jìn)炎癥的蛋白質(zhì)可能是延長(zhǎng)健康壽命的關(guān)鍵。7月17日，一項(xiàng)發(fā)表于《自然》的研究表明，在中年小鼠體內(nèi)阻斷這種名為IL-11的蛋白質(zhì)可以促進(jìn)新陳代謝，減少衰弱，并將壽命延長(zhǎng)約25%。

一項(xiàng)研究表明，阻斷IL-11蛋白后，實(shí)驗(yàn)室小鼠的壽命會(huì)變長(zhǎng)。圖片來(lái)源：Panther Media GmbH/Alamy

盡管研究小組只在小鼠身上測(cè)試了這些健康影響，但I(xiàn)L-11及其分子“伴侶”——包括免疫系統(tǒng)的化學(xué)信使白細(xì)胞介素，也存在于人類身上。

阻斷IL-11的候選藥物已經(jīng)在人體試驗(yàn)中用于治療癌癥和纖維化，后者是一種與衰老有關(guān)的疾病。這些潛在的治療方法可能對(duì)壽命也有影響，但需要單獨(dú)的臨床試驗(yàn)來(lái)確定。

盡管如此，IL-11在人體測(cè)試中的明確路徑使其有別于其他蛋白質(zhì)和恢復(fù)生命活力的干預(yù)措施，其中許多在動(dòng)物模型中顯示出希望，但在臨床試驗(yàn)的過(guò)程中停滯不前。

英國(guó)華威大學(xué)研究衰老生物學(xué)的Cathy Slack說(shuō)：“這就是該領(lǐng)域目前陷入困境的地方。現(xiàn)在有一個(gè)將其轉(zhuǎn)化為臨床治療的真正機(jī)會(huì)?！?/p>

研究人員早就知道，慢性炎癥會(huì)導(dǎo)致與衰老相關(guān)的疾病。新加坡杜克-國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)研究員Stuart Cook說(shuō)，隨著人體年齡的增長(zhǎng)、受損蛋白質(zhì)和其他分子的積累，免疫系統(tǒng)通常會(huì)將其視為可能感染的跡象。這可能引發(fā)炎癥反應(yīng)，造成進(jìn)一步的損傷，并導(dǎo)致癌癥和自身免疫性疾病等疾病。

研究人員也早已清楚IL-11在促進(jìn)炎癥中的作用。但這種蛋白質(zhì)與衰老之間的聯(lián)系，是新加坡杜克-國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子生物學(xué)家Anissa Widjaja在測(cè)試一種檢測(cè)IL-11的方法時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的。

Widjaja碰巧在實(shí)驗(yàn)中加入了從一只年老小鼠身上提取的蛋白質(zhì)樣本。測(cè)試顯示，該樣本中的IL-11水平遠(yuǎn)高于年輕小鼠。隨后，研究人員測(cè)試了來(lái)自年輕和年老小鼠的各種樣本，發(fā)現(xiàn)IL-11在年老小鼠組織中一直更豐富，包括骨骼肌、脂肪和肝組織。

當(dāng)研究人員刪除一些小鼠體內(nèi)編碼IL-11的基因時(shí)，其健康壽命得到了改善，比IL-11水平正常的小鼠壽命長(zhǎng)25%。

研究小組在25周的時(shí)間里，用一種針對(duì)IL-11的抗體阻斷75周大的小鼠體內(nèi)的IL-11，得到了類似的結(jié)果。75周大的小鼠相當(dāng)于55歲的人。類似的抗體正在人體試驗(yàn)中用于治療癌癥和纖維化。

這種效果與一些研究中用雷帕霉素治療小鼠的效果相似。雷帕霉素是抗衰老領(lǐng)域的一種重要藥物，但有一些意想不到的副作用?！袄着撩顾貙?duì)壽命有好處，但對(duì)健康壽命沒(méi)有好處。”Cook說(shuō)。

美國(guó)巴克衰老研究所的Dan Winer說(shuō)，這些研究結(jié)果令人震驚，應(yīng)該作進(jìn)一步的研究。其中一個(gè)重要步驟是在具有不同遺傳背景的小鼠和多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中測(cè)試針對(duì)IL-11的候選藥物，以確保結(jié)果的可重復(fù)性。

除此之外，確定阻斷IL-11的候選藥物對(duì)人類壽命的影響可能是一個(gè)挑戰(zhàn)。檢驗(yàn)它影響壽命的臨床試驗(yàn)將是漫長(zhǎng)而昂貴的，而且結(jié)果可能難以解釋，因?yàn)樵S多混雜因素會(huì)影響壽命。

因此，Cook表示，團(tuán)隊(duì)可能會(huì)把重點(diǎn)放在與衰老相關(guān)的特定疾病上，比如肌肉質(zhì)量的減少，這將提供更快、更具體的結(jié)果。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-024-07701-9

來(lái)源：《自然》