帕金森?。≒D）是一種常見的老年神經退行性疾病。近年來國內外大樣本全基因組關聯分析（GWAS）等研究發(fā)現了系列與PD相關的單核苷酸變異（SNP），但基因組上的結構變異、拷貝數變異和短串聯重復變異與PD的關系仍不明確。

近日，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經內科教授王朝東、陳彪聯合華大基因研究院張建國研究員和劉漢奎助理研究員在npj Parkinson’s diseas期刊發(fā)表研究首次通過高深度全基因組測序，聯合長讀長、Sanger測序和定量PCR（qPCR）等技術確認了MUC19基因上1.6kb缺失變異、RXFP1基因上的12.4kb拷貝數變異和SLC2A13基因上的GGGAAA重復數目與帕金森病顯著相關。

同時，研究還發(fā)現SLC2A13和MUC19基因分別位于LRRK2基因的上下游，5拷貝的GGGAAA重復單元擴增和缺失型MUC19結構變異顯著降低了LRRK2 G2385R（最常見的東亞人群帕金森病相關變異）的發(fā)病風險。這一發(fā)現首次為G2385R找到了遺傳修飾因素，也為其臨床上表現的相對低外顯率提供了解釋。

此外，研究團隊還發(fā)現，人類染色體兩端5Mb的區(qū)間內帕金森患者的拷貝數變異負荷顯著更高。而且隨著年齡的增長，健康對照的染色體末端CNV負荷也隨之升高，提示了染色體端粒變異、衰老和帕金森病的關系。

據悉，王朝東、劉漢奎為共同第一作者，陳彪、張建國為共同通訊作者。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41531-024-00722-1

來源：中國科學報