敢“啃”硬骨頭 他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)合成了牛胰島素
一代代中國(guó)科學(xué)家,以敢啃硬骨頭的精神,為世界生物學(xué)領(lǐng)域作出了巨大貢獻(xiàn)。
在中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心,一臺(tái)老柜子與高科技的實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景顯得格格不入。正是這個(gè)老物件記錄了中國(guó)在世界上首次人工合成蛋白質(zhì)——牛胰島素的激動(dòng)瞬間。

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心主任劉小龍:這個(gè)柜子其實(shí)是特別有紀(jì)念意義的。當(dāng)時(shí)胰島素合成出來也要測(cè)定功能,它注射到小鼠體內(nèi),小鼠是會(huì)有一個(gè)驚厥反應(yīng)的,因?yàn)樗呛芸旖档停∈篑R上就會(huì)有反應(yīng)。從另外一個(gè)角度看,顯示出合成的胰島素是具備功能的。

1965年9月17日,隨著這臺(tái)柜子里的小白鼠發(fā)生驚厥反應(yīng),實(shí)驗(yàn)室也沸騰了起來。歷時(shí)近7年的牛胰島素人工合成研究工作終于獲得成功。

1958年夏天,時(shí)任中國(guó)科學(xué)院生化所所長(zhǎng)王應(yīng)睞,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)確定了一個(gè)大膽的研究方向——合成一個(gè)蛋白質(zhì)。

在那個(gè)年代,世界上還沒有任何國(guó)家成功合成過蛋白質(zhì)。當(dāng)時(shí),生化所選定胰島素作為合成對(duì)象,但找不到有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的科研人員,儀器設(shè)備幾乎完全空白,就連合成胰島素所需的原料——氨基酸,也非常匱乏。

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心中國(guó)科學(xué)院院士戚正武:那時(shí)候搞胰島素不簡(jiǎn)單的,什么都沒有。合成胰島素都要氨基酸,沒有氨基酸,氨基酸要自己生產(chǎn)。

北京大學(xué)研究員陸德培:當(dāng)時(shí)是1克氨基酸150塊,比黃金還貴。就是想從絲綿里提取的,所以我在上海買了一點(diǎn)絲綿頭,就是工廠的下腳料。

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員朱尚權(quán):設(shè)備的的確確不能跟現(xiàn)在比,氨基酸合成這部分我們自己做工作,做鈉氨。買了做氨氣的鋼瓶,放在草地上自己放,一放整個(gè)房間都是氨氣的味道,當(dāng)然有毒。

沒有氨基酸,就自己動(dòng)手研究生產(chǎn)。1958年底東風(fēng)生化試劑廠組建完成,這是我國(guó)第一個(gè)專門生產(chǎn)氨基酸的工廠,次年1月,胰島素人工合成工作正式啟動(dòng)。此前學(xué)界普遍認(rèn)為,天然胰島素的二硫鍵被拆開、重新組合后,無法重現(xiàn)生物活性。

科研人員反復(fù)實(shí)驗(yàn)了600多次,終于在1958年10月,將拆合后的生物活性穩(wěn)定恢復(fù)到原有活力的5%至10%。然而,更大的困難還在前方等著他們。胰島素分子的全合成涉及200多步化學(xué)反應(yīng),任何一步反應(yīng)產(chǎn)物不純,都會(huì)影響下一步的合成與最終的結(jié)果。在大兵團(tuán)作戰(zhàn)期間,研究人員每天除了睡眠時(shí)間,幾乎都在實(shí)驗(yàn)室。

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心中國(guó)科學(xué)院院士林其誰(shuí):35歲到45歲以上的年紀(jì)算大了,一般是做中午12點(diǎn)到晚上12點(diǎn)的班,我們年紀(jì)輕的做晚上12點(diǎn)到中午12點(diǎn)的班。這樣合成工作可以連續(xù)化進(jìn)行,而且同時(shí)開展不同方法技術(shù)的摸索。
為了加快科研進(jìn)度,生化所、有機(jī)所和北京大學(xué)達(dá)成協(xié)作。正式協(xié)作兩年之后,終于迎來勝利的曙光。

1965年9月17日,人工合成牛胰島素在一片歡呼聲中問世,這是世界上第一次人工合成與天然牛胰島素分子化學(xué)結(jié)構(gòu)相同并具有相同生物活性的蛋白質(zhì),標(biāo)志著人類在探索生命奧秘的征途中邁出了里程碑式的一步。

北京大學(xué)教授湯卡羅:合成胰島素在那么短的時(shí)間里,能夠走在美國(guó)人和德國(guó)人前面,從科研條件來講當(dāng)然他們比我們好,但是我們?yōu)槭裁茨茏詈笞咴诹怂麄兦懊妫玫搅私Y(jié)晶胰島素,那我覺得和我們團(tuán)隊(duì)協(xié)作的精神分不開。我們不搞北京牌,不搞上海牌,我們搞中國(guó)牌。
然而,為世界首次人工合成蛋白質(zhì)——牛胰島素工作作出巨大貢獻(xiàn)的協(xié)作組組長(zhǎng)王應(yīng)睞堅(jiān)持不在任何一篇論文上署名。

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心中國(guó)科學(xué)院院士王恩多:沒有王應(yīng)睞就沒有胰島素,他的作用就像將軍,要安排整個(gè)戰(zhàn)略是怎么樣的。
中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員朱尚權(quán):但是他自己不記名,胰島素合成那么多文章里面沒有他的名字,他不要,他說我就是組織者,我不是研究者,研究者是你們。
那個(gè)當(dāng)年在人工合成蛋白質(zhì)——牛胰島素論文中空缺的署名、在報(bào)獎(jiǎng)中主動(dòng)劃去的名字,如今在長(zhǎng)空中熠熠生輝。

總臺(tái)央視記者牟媞媞:編號(hào)355704,這是我國(guó)紫金山天文臺(tái)近年發(fā)現(xiàn)的一顆小行星。去年這顆小行星被國(guó)際天文聯(lián)合會(huì)正式命名為王應(yīng)睞星。在長(zhǎng)長(zhǎng)的繞日軌道上,王應(yīng)睞先生的名字伴隨著這顆小行星,永遠(yuǎn)閃爍在璀璨星空之中,也激勵(lì)著一代又一代的科學(xué)家勇毅前行。

來源:央視新聞客戶端


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