來自荷蘭癌癥研究所的William James Faller領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞用來實(shí)現(xiàn)免疫逃避的一種新機(jī)制。近日，相關(guān)研究成果發(fā)表于《細(xì)胞》，揭示了癌細(xì)胞如何干擾核糖體功能，影響免疫反應(yīng)并導(dǎo)致免疫逃逸。

核糖體和T細(xì)胞反應(yīng)該研究強(qiáng)調(diào)了一種稱為P-stalk核糖體（PSR）的獨(dú)特核糖體亞基的作用。當(dāng)免疫細(xì)胞如T細(xì)胞分泌干擾素-γ (IFN-γ)和腫瘤壞死因子-α (TNF-α)等細(xì)胞因子時(shí)，這些細(xì)胞因子誘導(dǎo)PSRs的形成。PSRs通過翻譯關(guān)鍵的免疫相關(guān)分子來增強(qiáng)抗原加工和遞呈，使T細(xì)胞更容易識(shí)別和殺死癌細(xì)胞。

然而，研究人員發(fā)現(xiàn)PSRs的缺失會(huì)損害CD8+ T細(xì)胞識(shí)別和破壞癌細(xì)胞的能力。此外，某些免疫抑制因子如TGF-β阻礙PSR的形成，幫助癌細(xì)胞避免免疫檢測(cè)。

這項(xiàng)研究提供了一個(gè)新的視角：核糖體，通常作為“蛋白質(zhì)工廠”的功能，在免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。在接收到來自T細(xì)胞的信號(hào)后，核糖體應(yīng)該增加分子的產(chǎn)生，使癌細(xì)胞受到免疫攻擊。然而，癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)展出阻止這一過程的機(jī)制，破壞核糖體功能并隱藏自己免受免疫監(jiān)視。

這一發(fā)現(xiàn)通過關(guān)注核糖體在免疫信號(hào)存在下是如何調(diào)節(jié)的，為癌癥免疫治療提供了有希望的新靶點(diǎn)。

腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)該研究為P-柄核糖體在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中的作用提供了開創(chuàng)性的見解。PSRs選擇性地翻譯與免疫信號(hào)相關(guān)的mRNA，其形成受促炎性和抗炎性細(xì)胞因子的控制。然而，PSRs優(yōu)先處理某些mRNA的確切機(jī)制尚不清楚，需要進(jìn)一步研究。

這一發(fā)現(xiàn)提示PSR功能障礙可能是癌細(xì)胞逃避免疫檢測(cè)的一種策略，為加強(qiáng)癌癥免疫治療提供了新的治療靶點(diǎn)。未來的研究可以探索調(diào)節(jié)PSRs的方法，以提高免疫系統(tǒng)對(duì)各種癌癥類型腫瘤的性能。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.039

來源：中國科學(xué)報(bào)