近日，加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的科學(xué)家開發(fā)了一種新型免疫細(xì)胞技術(shù)，通過雙重特異性編程T細(xì)胞，成功針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病展開治療。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，這些編程T細(xì)胞不僅有效攻擊了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，還緩解了多發(fā)性硬化的炎癥。該技術(shù)即將進(jìn)入針對(duì)人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床試驗(yàn)。

技術(shù)核心：分子GPS和雙重特異性

科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了一種“分子GPS”系統(tǒng)，為T細(xì)胞提供了精確的“腦部郵政編碼”和“腫瘤街道地址”。首先，T細(xì)胞被裝配了一種敏感于中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定蛋白（如brevican）的受體，這種蛋白僅存在于腦組織中。隨后，當(dāng)T細(xì)胞檢測(cè)到目標(biāo)蛋白后，啟動(dòng)基因編碼的治療性分子釋放機(jī)制。

例如，在對(duì)腦癌的治療中，科學(xué)家將T細(xì)胞編程為同時(shí)識(shí)別brevican和腦癌中特異性存在的兩種蛋白質(zhì)。這種雙重確認(rèn)機(jī)制確保了T細(xì)胞僅在腦部腫瘤附近啟動(dòng)攻擊，從而避免了對(duì)身體其他部位的正常組織造成損傷。

實(shí)驗(yàn)成果：針對(duì)腦癌與多發(fā)性硬化的突破性治療

1. 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療
   在小鼠實(shí)驗(yàn)中，編程T細(xì)胞能夠高效定位腦部腫瘤，成功清除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。研究表明，這些T細(xì)胞在腦部外部保持休眠狀態(tài)，從而防止錯(cuò)誤攻擊。在實(shí)驗(yàn)的后期，科學(xué)家再次將腫瘤細(xì)胞植入腦部，剩余的免疫細(xì)胞仍能迅速找到并消滅新腫瘤，顯示出潛在的長(zhǎng)期保護(hù)作用。
2. 緩解多發(fā)性硬化
   研究團(tuán)隊(duì)還利用該技術(shù)工程化T細(xì)胞，使其釋放抗炎分子以治療小鼠模型中的多發(fā)性硬化。結(jié)果表明，這些細(xì)胞精準(zhǔn)抵達(dá)炎癥部位，成功減輕了局部炎癥。

科學(xué)意義與未來展望

UCSF團(tuán)隊(duì)的研究代表了細(xì)胞療法在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的重要突破。腦癌等疾病因其治療難度大、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高、藥物難以穿透血腦屏障而成為醫(yī)學(xué)難題。此次開發(fā)的技術(shù)不僅在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中展示了顯著效果，還對(duì)其他腦部轉(zhuǎn)移癌（如乳腺癌腦轉(zhuǎn)移）表現(xiàn)出潛力。

此外，該技術(shù)還可以被用于治療其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括神經(jīng)退行性疾病和免疫相關(guān)疾病。

研究負(fù)責(zé)人之一的岡田英穗（Hideho Okada）表示：“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最致命的癌癥之一，而這種方法為患者提供了一線生機(jī)。通過靶向腦部的精準(zhǔn)治療技術(shù)，數(shù)百萬患者，包括癌癥、免疫疾病和神經(jīng)退行性疾病患者，未來有望從中受益?！?/p>

這項(xiàng)研究的詳細(xì)結(jié)果已發(fā)表在《科學(xué)》（Science）雜志，文章標(biāo)題為“Programming tissue-sensing T cells that deliver therapies to the brain”。

參考文獻(xiàn)：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl4237

編輯：王洪

排版：李麗