中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所研究員李于、副研究員崔奧媛，聯(lián)合天津科技大學(xué)、西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院和四川省古藺郎酒廠有限公司的研究人員，首次發(fā)現(xiàn)小分子化合物乳酸乙酯可通過抑制酒精誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)合成，進(jìn)而改善酒精相關(guān)性肝?。ˋLD）發(fā)生發(fā)展的作用與機(jī)制，為探索臨床酒精相關(guān)性肝病的防治提供了新思路。12月11日，相關(guān)研究發(fā)表于《先進(jìn)科學(xué)》。

過量飲酒導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)合成異常激活，加速酒精相關(guān)性肝病的進(jìn)展。與此同時(shí)，目前酒精相關(guān)性肝病的臨床治療手段十分有限，尚無美國食品藥品管理局批準(zhǔn)的有效治療藥物。

酒精相關(guān)性肝病的嚴(yán)重程度在很大程度上取決于酒精攝入量。酒精飲料是由水、乙醇以及非乙醇物質(zhì)組成的復(fù)雜混合物，相較于其他酒精飲料，蒸餾酒含有更高的酒精濃度，其生產(chǎn)過程中特殊的原料種類、發(fā)酵工藝與陳釀過程產(chǎn)生了豐富的非乙醇物質(zhì)，進(jìn)而決定了酒精飲料的品質(zhì)、口感、風(fēng)味和典型性。但是，這些非乙醇物質(zhì)對(duì)酒精相關(guān)性肝病發(fā)病的影響知之甚少。

研究團(tuán)隊(duì)在威士忌、白蘭地、白酒、朗姆酒和伏特加這5種典型的蒸餾酒中發(fā)現(xiàn)40種非乙醇物質(zhì)，并將其中13種含量較高的化合物定義為蒸餾酒的代表性非乙醇物質(zhì)。小鼠模型中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在這些化合物中，乳酸乙酯展現(xiàn)出了顯著緩解酒精誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)沉積、炎癥和慢加急性酒精性肝損傷的效果，且乳酸乙酯對(duì)小鼠酒精相關(guān)性肝病的改善作用具有劑量依賴效應(yīng)。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步地分析發(fā)現(xiàn)，乳酸乙酯通過SIRT1促進(jìn)FGF21的表達(dá)和分泌，抑制酒精誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)合成，進(jìn)而改善酒精相關(guān)性肝病的分子機(jī)制。值得一提的是，作為一種食源性小分子化合物，乳酸乙酯十分易得，廣泛存在于發(fā)酵食品中，同時(shí)可作為香料物質(zhì)添加在食品中，可能為臨床酒精相關(guān)性肝病防治提供新策略。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202409516

來源：《先進(jìn)科學(xué)》