AMETA平臺:突破快速變異病毒防控的新抗體技術-肽度TIMEDOO

近日,美國西奈山伊坎醫(yī)學院的科學家團隊開發(fā)了一種新型抗體技術平臺,增強親和力的自適應多表位靶向技術(AMETA),為快速變異病毒(如SARS-CoV-2)提供了一種靈活且持久的解決方案。這項技術的核心是利用納米抗體(Nbs)結合免疫球蛋白M(IgM)的創(chuàng)新設計,有效克服了病毒快速突變導致的治療和疫苗失效問題。

AMETA的原理與特點

AMETA平臺通過工程化的納米抗體靶向病毒上多個不易突變的穩(wěn)定區(qū)域,并將這些納米抗體與IgM骨架結合,從而大幅提高結合力和多靶點攻擊能力。這一設計使AMETA能夠展示超過20種納米抗體,顯著增強了對病毒的結合效果。相比傳統(tǒng)單靶點抗體,AMETA具有以下獨特優(yōu)勢:

  • 多表位靶向:同時作用于病毒的多個保守區(qū)域,降低病毒通過突變逃逸的可能性。
  • 增強親和力:通過IgM骨架的支持,大幅提升抗體與病毒的結合強度。
  • 廣譜性與靈活性:模塊化設計支持快速適配多種病原體,適用于對抗包括冠狀病毒、HIV在內(nèi)的多種復雜病原體。

實驗結果與技術驗證

在最近發(fā)表于《Cell》雜志的研究中,施一博士及其團隊在小鼠模型中測試了AMETA的療效。結果顯示,AMETA對包括SARS-CoV-2 Omicron變種在內(nèi)的冠狀病毒表現(xiàn)出強效和持久的中和作用,其效力比傳統(tǒng)抗體高出百萬倍。這主要得益于以下機制:

  1. 病毒聚集:通過聚集病毒顆粒,阻止其正常感染細胞。
  2. 破壞刺突蛋白結構:靶向刺突蛋白的關鍵區(qū)域,干擾其與宿主細胞受體的結合能力。
  3. 非傳統(tǒng)中和方式:除競爭性阻斷外,AMETA還通過全新方式干擾病毒結構。

研究團隊還利用低溫電子顯微鏡和冷凍斷層成像技術,進一步揭示了AMETA的作用機制,為開發(fā)更強效的抗病毒策略提供了新視角。

AMETA平臺:突破快速變異病毒防控的新抗體技術-肽度TIMEDOO

△AMETA療法能夠有效聚集病毒并破壞其刺突結構,而刺突結構是病毒感染宿主細胞的關鍵。

廣泛的應用潛力

AMETA不僅在COVID-19防控中表現(xiàn)出卓越潛力,還被認為可用作對抗其他快速變異病原體(如HIV)和新興病毒(如具有大流行潛力的流感病毒)的框架技術。西奈山團隊的聯(lián)合負責人加西亞-薩斯特博士指出:“AMETA不僅是應對當前疫情的工具,也為未來的新興傳染病防控奠定了基礎。”

模塊化設計與未來發(fā)展

AMETA平臺的模塊化設計不僅提高了開發(fā)效率,還支持快速、低成本地生產(chǎn)針對不同病原體的納米抗體。這種靈活性使其特別適合未來疫情的快速應對。施一博士表示:“AMETA的靈活設計使其能夠快速適配多種病原體,為應對新興感染提供了一種動態(tài)而高效的解決方案?!?/p>

目前,研究團隊正在與多家國際機構合作,準備進一步的臨床前研究和潛在的臨床試驗,以評估AMETA在多種疾病中的治療潛力。這一突破性平臺有望在快速變異病毒和抗生素耐藥微生物的防治中發(fā)揮關鍵作用,標志著抗病毒治療領域的重大進展。

參考文獻:https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.043

編輯:王洪

排版:李麗