近日，根據(jù)由巴塞羅那全球衛(wèi)生研究所（ISGlobal）領(lǐng)導(dǎo)的STOP聯(lián)合體進行的一項臨床試驗，新型聯(lián)合片劑將阿苯達唑和伊維菌素相結(jié)合，在治療蟯蟲病（Trichuris trichiura）及其他土源性寄生蟲?。⊿TH）方面，比單獨使用阿苯達唑更安全、更有效。

該研究結(jié)果已發(fā)表在《柳葉刀·傳染病》期刊上，論文標題為《阿苯達唑-伊維菌素聯(lián)合制劑治療蟯蟲病及其他土源性寄生蟲?。阂豁楇S機二期/三期臨床試驗》。這一發(fā)現(xiàn)為改善這些被忽視的熱帶病的防控提供了新的機會，目前全球約有15億人受到土源性寄生蟲病的影響。

土源性寄生蟲?。⊿TH）概述

土源性寄生蟲病由四種寄生蟲引起，包括蛔蟲（Ascaris lumbricoides）、蟯蟲（Trichuris trichiura）和鉤蟲（Ancylostoma duodenale 和 Necator americanus），這些寄生蟲通過污染的土壤或水傳播。土源性寄生蟲病對營養(yǎng)和健康造成顯著影響，特別是生活在拉丁美洲、亞洲和撒哈拉以南非洲流行區(qū)的兒童和育齡婦女。

目前的防治策略主要依靠對高風險人群定期進行阿苯達唑驅(qū)蟲治療，同時改善水源、衛(wèi)生和公共衛(wèi)生條件。阿苯達唑?qū)紫x具有較高的療效，但對蟯蟲的療效逐漸下降，這可能與藥物抗性增加有關(guān)。此外，阿苯達唑?qū)妷丫€蟲（Strongyloides stercoralis）的效果較差，而該寄生蟲已被列入需要控制的腸道寄生蟲名單。

新型聯(lián)合片劑的出現(xiàn)

為了彌補這些不足，STOP聯(lián)合體測試了一種創(chuàng)新的阿苯達唑和伊維菌素固定劑量聯(lián)合片劑。研究表明，伊維菌素與阿苯達唑聯(lián)合使用時，對蟯蟲的療效更好，同時伊維菌素是治療強壯線蟲及其他寄生蟲感染的首選藥物。

項目負責人、巴塞羅那醫(yī)院國際衛(wèi)生服務(wù)負責人Jose Mu?oz博士解釋道：“這種固定劑量聯(lián)合制劑有幾個優(yōu)勢。它易于使用，只需要一顆藥片，無需根據(jù)兒童體重調(diào)整劑量?！?/p>

他還補充道：“我們希望通過聯(lián)合兩種作用機制不同的藥物，降低寄生蟲產(chǎn)生抗藥性的風險?！?/p>

非洲三國的臨床試驗

這項名為ALIVE的臨床試驗在埃塞俄比亞、肯尼亞和莫桑比克三國開展，評估了該聯(lián)合片劑在感染蟯蟲、鉤蟲、強壯線蟲或混合感染的學齡兒童中的安全性和療效。

兒童被隨機分為三組：第一組接受單次阿苯達唑治療；第二組接受一次聯(lián)合片劑治療（FDCx1）；第三組接受連續(xù)三天的聯(lián)合片劑治療（FDCx3）。

安全性評估

試驗的第二階段集中于安全性評估。在這一階段，少量參與者按體重依次接受治療，以監(jiān)測伊維菌素（超過200 μg/ml劑量）可能帶來的不良反應(yīng)。

試驗結(jié)果顯示，未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，副作用與阿苯達唑組相似，這為試驗進入第三階段提供了依據(jù)。在第三階段，試驗進一步擴大樣本量，并持續(xù)進行安全性監(jiān)測。

總共有4,353名兒童參與了篩查，其中1,001名兒童被隨機分配接受治療。篩查結(jié)果顯示，63%的兒童感染了蟯蟲，36%感染了鉤蟲，10%感染了強壯線蟲。

對蟯蟲和鉤蟲更高的療效

治療效果評估主要依據(jù)治愈率（治療后糞便中不再有蟲卵）以及與治療前比較，糞便中蟲卵數(shù)量的減少。結(jié)果顯示，對于蟯蟲，聯(lián)合片劑的治愈率明顯高于單獨使用阿苯達唑（FDCx3組為97%，F(xiàn)DCx1組為83%，而阿苯達唑組僅為36%）。

對于鉤蟲，F(xiàn)DCx3組的治愈率達到95%，F(xiàn)DCx1組與阿苯達唑組相似（分別為79%和65%）。盡管對于強壯線蟲的樣本量較小，但現(xiàn)有證據(jù)表明，聯(lián)合片劑的療效也更好，因為伊維菌素對這種寄生蟲的治療效果遠勝于阿苯達唑。

盡管大多數(shù)感染屬于輕度，但兩種聯(lián)合片劑方案均比單獨使用阿苯達唑在蟲卵減少率上表現(xiàn)得更為顯著。

公共衛(wèi)生意義

“這項重要的臨床試驗為控制所有種類的土源性寄生蟲病（包括強壯線蟲）打開了可能性，并可能促使重新考慮曾被認為無法實現(xiàn)的消除目標。” 臨床試驗協(xié)調(diào)員Alejandro Krolewiecki表示。

接下來的步驟是進行更大規(guī)模的研究，例如STOP2030正在進行的試驗，以進一步評估聯(lián)合片劑在大規(guī)模驅(qū)蟲活動中的安全性。

如果要將這種聯(lián)合片劑納入國家防治計劃，確定最佳的實施策略也至關(guān)重要。試驗結(jié)果表明，單次劑量的聯(lián)合片劑可能更適合用于大規(guī)模驅(qū)蟲活動，而三天劑量方案則可能更適合個體治療決策，或用于旨在徹底消除土源性寄生蟲病的計劃。

“這種兒童友好型的藥片——易溶解且具有芒果口味——不僅接受度高，而且具有巨大的潛力，有助于改善這些疾病流行地區(qū)的健康狀況?！眮碜钥夏醽嗎t(yī)學研究所（KEMRI）的研究員Stella Kepha表示。

參考文獻：Krolewiecki A, et al. Albendazole–ivermectin co-formulation for the treatment of Trichuris trichiura and other soil-transmitted helminths: a randomised phase 2/3 trial,?The Lancet Infectious Diseases?(2025).?DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00669-8

編輯：王洪

排版：李麗