細菌感染是一種常見的健康問題，臨床主要以抗菌藥物進行治療。而“超級細菌”，則泛指那些幾乎對所有抗生素都具有耐藥性的細菌。在它面前，傳統(tǒng)抗生素治療往往無法見效，導(dǎo)致患者的病情難愈甚至威脅生命。近年來，噬菌體療法在解決抗生素耐藥問題上顯現(xiàn)出巨大潛力，有望成為對抗超級細菌的新方案。

近日，深圳市第三人民醫(yī)院/深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心與華大生命科學(xué)研究院開展合作，借助噬菌體療法成功攻克超級細菌（多重耐藥粘質(zhì)沙雷菌）感染，相關(guān)成果發(fā)表于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域國際權(quán)威期刊《新興微生物和感染》（Emerging Microbes & Infections）。本研究是全球首次對多重耐藥粘質(zhì)沙雷氏菌感染采用噬菌體治療的研究，為“超級細菌”的精準治療提供了全新思路，也為未來噬菌體療法進一步走向臨床應(yīng)用奠定了堅實基礎(chǔ)。

粘質(zhì)沙雷菌是臨床上常見的條件致病菌，其耐藥性強，對多種抗生素具有固有抗性，容易引起院內(nèi)流行性感染，常致使免疫力低下的患者出現(xiàn)肺炎、泌尿道感染、敗血癥等疾病。

研究團隊招募了一位由多重耐藥粘質(zhì)沙雷菌引發(fā)嚴重肺部感染的59歲患者，其主訴胸部不適、呼吸困難和間歇性咳嗽?；颊咝夭緾T檢查顯示左側(cè)肺組織受壓、胸腔積液以及多發(fā)感染病灶。盡管接受了多種抗生素治療，感染仍未能緩解，且耐藥性進一步加重?；诨颊叩膹?fù)雜感染情況，研究團隊設(shè)計并實施了結(jié)合噬菌體治療與抗生素的創(chuàng)新治療方案，并系統(tǒng)評估了療效與安全性。

噬菌體作為細菌的“天敵”，是一類專門攻擊細菌的病毒，在應(yīng)對耐藥性細菌方面具有獨特優(yōu)勢。首先，噬菌體具有高度的靶向性，能夠精準鎖定、殺滅特定細菌，而不會傷害人體正常菌群；其次，與廣譜抗生素相比，噬菌體治療引發(fā)的不良反應(yīng)更少，對患者的安全性更高；此外，通過篩選和優(yōu)化，可設(shè)計針對不同耐藥菌株的噬菌體或組合，從而實現(xiàn)個性化和高效治療。

研究團隊通過高通量篩選技術(shù)獲得了噬菌體Spe5P4，并全面評估了該噬菌體的特性，包括基因組安全性分析、溫度和pH穩(wěn)定性、最佳感染倍數(shù)、與抗生素的協(xié)同作用等。驗證其安全性后，研究團隊采用噬菌體制劑制備技術(shù)對其進行標準化制備，并由深圳市第三人民醫(yī)院進行臨床治療研究。以下為治療前后患者的CT影像（圖A）和胸腔積液變化（圖B）：

噬菌體治療前后胸部CT和胸水形態(tài)變化

• 治療前（圖A上）：從噬菌體治療前第106天到治療前1天，患者肺部感染病灶（藍色箭頭標記的黑色區(qū)域）逐漸擴大，肺組織受到嚴重壓縮，肺不張明顯。胸腔積液（紅色箭頭標記）量大且明顯，炎性積液的吸收進程緩慢。此時，常規(guī)抗生素治療已經(jīng)完全失效，患者病情瀕臨失控。
• 治療后（圖A下）：在噬菌體治療開始后的第13天到第140天，患者的肺部感染病灶顯著縮小，肺組織恢復(fù)迅速，黑色區(qū)域明顯減少，肺組織逐漸重建（藍色箭頭標記）。胸腔積液大幅減少（紅色箭頭標記），胸腔穿刺收集的炎性積液從混濁逐漸轉(zhuǎn)為清澈（圖B），顯示出炎癥的顯著緩解。在隨訪結(jié)束時，肺組織顯著恢復(fù)，胸腔積液幾乎完全吸收。

這些結(jié)果表明，噬菌體療法在治療多重耐藥菌感染中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。其不僅幫助患者的臨床癥狀顯著改善，胸腔積液減少，肺部感染區(qū)域得到有效控制。并且，治療過程中，肝腎功能及免疫指標均未出現(xiàn)異常變化，且未觀察到明顯的不良反應(yīng)。更為重要的是，研究未發(fā)現(xiàn)目標細菌對噬菌體的耐藥性，進一步驗證了噬菌體治療的穩(wěn)定性與可靠性。

文章共同通訊作者、深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲表示：“噬菌體療法是一種非常有前景的細菌感染治療手段，目前已在多重耐藥菌感染、糖尿病足等慢性傷口感染、肺部感染、尿路感染等疾病治療中表現(xiàn)出良好的效果。本次研究為噬菌體治療的進一步臨床應(yīng)用提供了非常寶貴的實踐經(jīng)驗和方法學(xué)基礎(chǔ)，也展示了噬菌體在應(yīng)對復(fù)雜耐藥性病原菌中的先進性，為其它耐藥性細菌的精準治療開辟了新的研究方向。相信未來隨著技術(shù)的持續(xù)進步與應(yīng)用推廣，噬菌體治療有望成為臨床抗感染治療的重要手段，為患者帶來更多福祉?！?/p>

文章共同通訊作者、華大生命科學(xué)研究院專項科學(xué)家肖敏鳳表示，“深圳市第三人民醫(yī)院作為國家臨床傳染病研究中心，在感染性疾病治療和診斷領(lǐng)域具有豐富的臨床經(jīng)驗。結(jié)合華大在耐藥菌噬菌體實體與信息一體化庫資源、基因組學(xué)研究、高通量篩選技術(shù)以及噬菌體制劑制備方面的優(yōu)勢，共同探索多重耐藥細菌的新型治療方法，希望能夠推進噬菌體療法相關(guān)領(lǐng)域的研究與臨床應(yīng)用，為解決抗生素耐藥問題提供參考方案。”

深圳市第三人民醫(yī)院（南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院）／深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心盧洪洲教授、神經(jīng)病學(xué)研究所淺川哲也教授、感染與免疫科周泱主任醫(yī)師、科研教學(xué)部沈佳胤教授和深圳華大生命科學(xué)研究院肖敏鳳教授為本文的共同通訊作者。深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心段湘科博士、深圳華大生命科學(xué)研究院劉文峰博士、深圳市第三人民醫(yī)院肖顏玉副主任技師和饒曼醫(yī)師為本文共同第一作者。本研究受到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、深圳市科技創(chuàng)新委員會、深圳市第三人民醫(yī)院基金、深圳市高水平醫(yī)院建設(shè)基金的資助。本研究已獲取病人知情同意，獲得倫理辦公室審批批件。

文章鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2025.2451048

編輯：李麗