根據(jù)Dana-Farber癌癥研究所的最新報告，在一項(xiàng)針對III期或IV期透明細(xì)胞腎癌（腎癌一種類型）患者的臨床試驗(yàn)中，所有九名接受治療的患者在接受個性化癌癥疫苗治療后，均成功產(chǎn)生了抗癌免疫反應(yīng)。

該研究表明，疫苗在手術(shù)切除腫瘤后進(jìn)行接種，旨在訓(xùn)練患者的免疫系統(tǒng)識別并消除體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞。數(shù)據(jù)顯示，在研究截止時（中位隨訪34.7個月），所有患者仍未出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)。

這一階段I的臨床試驗(yàn)結(jié)果已在《自然》雜志上發(fā)表。

研究的共同資深作者及共同首席研究員、Dana-Farber癌癥研究所泌尿腫瘤學(xué)中心主任Toni Choueiri博士表示：“我們對這一結(jié)果感到非常興奮，這表明九名腎癌患者均表現(xiàn)出非常積極的免疫反應(yīng)?！?/p>

另一位共同資深作者、Dana-Farber癌癥研究所干細(xì)胞移植與細(xì)胞治療科主任、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)布羅德研究所成員Catherine Wu博士表示：“這項(xiàng)研究得益于我們NeoVax團(tuán)隊(duì)、布羅德研究所以及Dana-Farber泌尿腫瘤學(xué)中心的緊密合作，我們?yōu)槟軋蟾孢@一結(jié)果感到非常高興。”

Dana-Farber癌癥研究所癌癥疫苗中心主任Patrick Ott博士以及癌癥疫苗中心的免疫學(xué)家Derin Keskin博士也是本研究的共同資深作者。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法通常包括手術(shù)切除腫瘤，隨后使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑帕博利珠單抗（pembrolizumab）進(jìn)行免疫治療，旨在誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，減少癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險。然而，約三分之二的患者仍會復(fù)發(fā)，且治療選擇有限。

Choueiri博士指出：“III期或IV期的腎癌患者復(fù)發(fā)風(fēng)險很高，目前我們用來降低這一風(fēng)險的治療手段并不完美，因此我們不斷尋求新的解決方案?！?/p>

在這項(xiàng)由研究者主導(dǎo)的臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)為九名III期或IV期透明細(xì)胞腎癌患者在手術(shù)后接種了個性化癌癥疫苗。五名患者還同時接受了伊匹單抗（ipilimumab）聯(lián)合疫苗治療。

這些個性化疫苗是根據(jù)每位患者的腫瘤組織量身定制的，旨在識別患者腫瘤中的特定分子特征。這些特征被稱為新抗原（neoantigens），它們是腫瘤細(xì)胞中突變蛋白的小片段，而這些突變在正常細(xì)胞中并不存在。

研究團(tuán)隊(duì)通過預(yù)測算法，篩選出哪些新抗原最有可能引發(fā)免疫反應(yīng)，從而設(shè)計(jì)出最適合的疫苗。疫苗經(jīng)過制造后，將通過一系列初始劑量以及兩次加強(qiáng)劑量進(jìn)行接種。

Braun博士表示：“這種方法與傳統(tǒng)的腎癌疫苗嘗試有顯著不同，我們挑選的目標(biāo)是癌癥特有的，與身體的正常部分不同，從而有效引導(dǎo)免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。”

研究表明，這種個性化疫苗能夠有效激發(fā)免疫反應(yīng)，在短短三周內(nèi)，疫苗引發(fā)的T細(xì)胞數(shù)量增加了166倍，且這些T細(xì)胞在體內(nèi)保持高水平長達(dá)三年之久。體外研究還顯示，疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞能夠識別并攻擊患者自身的腫瘤細(xì)胞。

Ott博士指出：“我們觀察到，疫苗導(dǎo)致的T細(xì)胞克隆在短期內(nèi)迅速擴(kuò)大，這些結(jié)果證明了在低突變負(fù)荷的腫瘤中開發(fā)個性化新抗原疫苗的可行性，盡管仍需要更大規(guī)模的研究來全面了解這種方法的臨床療效。”

盡管有些患者在注射部位出現(xiàn)局部反應(yīng)，部分患者還出現(xiàn)類似流感的癥狀，但并未報告出現(xiàn)更嚴(yán)重的副作用。

Choueiri博士補(bǔ)充道：“該疫苗靶向的新抗原有助于將免疫反應(yīng)引導(dǎo)至癌細(xì)胞，從而提高靶向效果并減少非靶向免疫毒性?！?/p>

該研究首次開始于八年前，當(dāng)時尚不清楚這種方法是否能在腎癌患者中奏效。雖然已有研究顯示此方法在黑色素瘤中具有潛力，但由于黑色素瘤突變更多，潛在的新抗原也更多，腎癌相對較少的突變使得疫苗制造過程更具挑戰(zhàn)性。

目前，研究團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證疫苗的效果，并探索其潛力。一項(xiàng)多中心國際隨機(jī)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，類似的新抗原靶向個性化癌癥疫苗將與免疫療法帕博利珠單抗聯(lián)合使用，試驗(yàn)編號為NCT06307431。

這項(xiàng)研究為腎癌治療帶來了新的希望，未來可能為該類患者提供更為有效的免疫治療方案。

參考文獻(xiàn)：Catherine Wu, A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma,?Nature?(2025).?DOI: 10.1038/s41586-024-08507-5

編輯：周敏

排版：李麗