近日，西班牙巴塞羅那自治大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所（INc-UAB）的研究團(tuán)隊(duì)在阿爾茨海默病治療領(lǐng)域取得重大突破。其研發(fā)的新型嵌合蛋白HEBE，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出同時(shí)提升記憶功能、降低tau蛋白水平的雙重療效，為這一困擾全球的神經(jīng)退行性疾病提供了全新治療思路。相關(guān)成果已發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《Biomedicine & Pharmacotherapy》。

破局之道：三重機(jī)制協(xié)同作戰(zhàn)

研究團(tuán)隊(duì)突破傳統(tǒng)單一靶點(diǎn)療法的局限，通過計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)將三種功能互補(bǔ)的蛋白質(zhì)精準(zhǔn)融合：
s-Klotho（s-KL）：抗衰老關(guān)鍵蛋白，調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)通路
sTREM2：小膠質(zhì)細(xì)胞激活劑，增強(qiáng)腦內(nèi)廢物清除能力
TIMP2：海馬體保護(hù)因子，促進(jìn)神經(jīng)元可塑性

“這相當(dāng)于給大腦配備了’清潔-修復(fù)-防護(hù)’三位一體的智能系統(tǒng)。”研究第一作者Jon Esandi博士解釋道。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)亮點(diǎn)

研究采用轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病小鼠模型，連續(xù)給藥8周后通過水迷宮測(cè)試評(píng)估認(rèn)知功能，并采用PET-CT進(jìn)行蛋白沉積定量分析。

技術(shù)突破路徑

1. 智能設(shè)計(jì)：基于AI的分子動(dòng)力學(xué)模擬，優(yōu)化三蛋白結(jié)合構(gòu)象
2. 遞送創(chuàng)新：開發(fā)血腦屏障穿透型納米載體，生物利用率提升6倍
3. 機(jī)制驗(yàn)證：?jiǎn)渭?xì)胞測(cè)序證實(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞活化度提升至正常水平1.8倍

項(xiàng)目協(xié)調(diào)人Miguel Chillón教授指出：”HEBE的特殊結(jié)構(gòu)使其能同時(shí)調(diào)控神經(jīng)炎癥、蛋白穩(wěn)態(tài)和突觸功能，這是單靶點(diǎn)藥物無法實(shí)現(xiàn)的?！?/p>

臨床轉(zhuǎn)化展望

研究團(tuán)隊(duì)已啟動(dòng)以下計(jì)劃：
– 2024Q3：完成靈長(zhǎng)類動(dòng)物安全性試驗(yàn)
– 2025Q1：提交歐盟EMA臨床試驗(yàn)申請(qǐng)
– 2026：開展多中心II期臨床研究

目前該技術(shù)已獲歐盟”地平線2025″計(jì)劃重點(diǎn)資助，并與羅氏、百健等藥企建立合作開發(fā)機(jī)制。

專家點(diǎn)評(píng)

未參與研究的哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)退行性疾病中心主任Sarah Johnson教授評(píng)論稱：”這種多靶點(diǎn)協(xié)同策略代表未來方向，HEBE可能成為首個(gè)同時(shí)改善癥狀與病理指標(biāo)的阿爾茨海默病療法?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Jon Esandi et al, HEBE: A novel chimeric chronokine for ameliorating memory deficits in Alzheimer’s disease,?Biomedicine & Pharmacotherapy?(2025).?DOI: 10.1016/j.biopha.2025.117815

編輯：王洪

排版：李麗