近日,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院教授張宏冰、王婧率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)與其他合作者通過研究高爾基膜蛋白1(GOLM1),揭示了遠(yuǎn)端器官分泌的蛋白GOLM1與巨噬細(xì)胞相互作用,促進(jìn)炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,相關(guān)研究發(fā)表于《循環(huán)研究》。

研究提示靶向高爾基膜蛋白1可治療動(dòng)脈粥樣硬化-肽度TIMEDOOGOLM1通過激活巨噬細(xì)胞促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化(研究團(tuán)隊(duì)供圖)

缺血性心臟病、出血性腦卒中和缺血性腦卒中是我國(guó)心血管病死亡的三大主要原因,以動(dòng)脈血管壁脂質(zhì)堆積和慢性炎癥為特征的動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性心臟病和缺血性腦卒的主要病因,目前仍缺乏安全有效治療動(dòng)脈粥樣硬化的抗炎手段。

GOLM1 是一種炎癥相關(guān)的分泌蛋白,GOLM1是否介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的形成未知。為此,研究人員通過分析動(dòng)脈粥樣硬化病人樣本,發(fā)現(xiàn)循環(huán)GOLM1水平升高。高脂飲食誘導(dǎo)小鼠肝臟,腸道,脂肪等全身多個(gè)組織表達(dá)和分泌GOLM1。分泌的GOLM1通過結(jié)合巨噬細(xì)胞EGFR激活ERK信號(hào)級(jí)聯(lián),促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬低密度脂蛋白,進(jìn)而促進(jìn)炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。過表達(dá)GOLM1促進(jìn)小鼠炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化,而敲除GOLM1則減輕小鼠炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化。治療性GOLM1抗體中和GOLM1,可抑制小鼠炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化。

研究人員表示,該研究為今后開展靶向GOLM1、抗炎治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床試驗(yàn)提供了依據(jù)。

據(jù)悉,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所博士蓋曉晨(現(xiàn)西湖大學(xué))、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所博士劉芳銘、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院血管外科博士陳易新、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士張寶慧為共同論文第一作者。

相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.124.325880

來(lái)源:《循環(huán)研究》