心臟細胞靠“快速相親”找到“良緣”
在日常生活中,穿衣時紐扣“走錯門”常常會惹人發(fā)笑。在發(fā)育中的心臟里,細胞會相互穿梭、碰撞,來找到自己的位置,一旦與錯誤的細胞配對,可能會導(dǎo)致心臟跳動出現(xiàn)異常等問題。
英國華威大學(xué)的科學(xué)家揭示了心臟細胞相互匹配的方式,他們對這些細胞的復(fù)雜運動進行了建模,并預(yù)測了基因變異如何干擾果蠅心臟的發(fā)育過程。相關(guān)研究3月13日發(fā)表于《生物物理雜志》。
在人類和果蠅中,心臟組織源自胚胎的兩個不同區(qū)域,這兩個區(qū)域一開始相距較遠。隨著不斷發(fā)育,細胞開始向彼此移動,最終合并成管狀結(jié)構(gòu),進而形成心臟。為了使心臟正確發(fā)育,這些細胞必須精準地排列并配對。
“當(dāng)細胞聚集在一起時,它們會搖擺并進行調(diào)整,最終總能與同類型的細胞配對?!闭撐耐ㄓ嵶髡摺⒂A威大學(xué)的Timothy Saunders說,這一現(xiàn)象促使研究團隊探索細胞最初是如何配對的,以及它們?nèi)绾沃勒业搅撕线m的對象。
正在發(fā)育的心臟細胞有類似觸手的突起,被稱為“絲狀偽足”,它們可以找到和抓住潛在的配對對象。Saunders之前的研究發(fā)現(xiàn),蛋白質(zhì)會產(chǎn)生波浪將不匹配的細胞“趕走”,以便重新找到合適的“對象”。
“細胞的配對過程就像‘快速相親’?!盨aunders說,“它們只有幾秒鐘的時間來確定是否是‘良緣’,與此同時,蛋白質(zhì)分子‘朋友’已經(jīng)準備好,一旦它們不兼容,就會把它們拉開。”
研究人員發(fā)現(xiàn),心臟細胞會追求一種盡可能接近靜止?fàn)顟B(tài)的穩(wěn)定性,類似于一個滾動的球最終會停下來,在物理學(xué)中,這種情況被稱為能量平衡。在發(fā)育中的心肌細胞中,這一原理體現(xiàn)在細胞會在連接力與應(yīng)對應(yīng)變的能力(即黏附能與彈性)之間找到平衡?;谶@一觀察,研究團隊開發(fā)了一個模型,展示了細胞如何自我組織。
接下來,研究團隊在具有突變和錯位心臟細胞的果蠅上測試了他們的模型。通過計算不同類型細胞之間的黏附能并評估組織的彈性,該模型預(yù)測了細胞將如何配對和重新排列。
“雖然這種情況很少見,但有時心臟管會有一側(cè)只有1個細胞(實際應(yīng)該有2個),或者在該有4個細胞的時候有2個?!盨aunders說,“我們可以在模型中輸入這些缺陷,然后運行?!痹撃P偷漠a(chǎn)出結(jié)果與在真實胚胎中觀察到的情況非常相似。
研究團隊指出,該模型不僅加深了我們對心臟發(fā)育過程中細胞如何匹配和對齊的理解,還具有更廣泛的應(yīng)用價值。類似的細胞匹配過程在神經(jīng)元連接、傷口修復(fù)和面部發(fā)育中至關(guān)重要,這些過程出現(xiàn)問題,可能導(dǎo)致唇裂等疾病的發(fā)生。
“本質(zhì)上,我們正在為生物過程賦予數(shù)值,以解釋我們所觀察到的現(xiàn)象。”Saunders補充道。
相關(guān)論文信息:http://doi.org/10.1016/j.bpj.2025.02.011
來源:中國科學(xué)報


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