馬薩諸塞總醫(yī)院-布萊根醫(yī)院（Mass General Brigham）的研究人員近期揭示了一種可能導(dǎo)致部分癌癥對化療產(chǎn)生耐藥性的機制。他們的研究重點關(guān)注了一條依賴活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）殺死癌細(xì)胞的信號通路。研究發(fā)現(xiàn)，該通路中的關(guān)鍵蛋白VPS35發(fā)生突變后，可能會阻止化療誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。相關(guān)研究成果已發(fā)表在《Nature》期刊上，有望幫助精準(zhǔn)識別對化療耐藥的腫瘤。

“ROS在健康和疾病細(xì)胞中都發(fā)揮著重要作用，但細(xì)胞如何感知和調(diào)控ROS水平的具體機制尚不清楚?！?研究的通訊作者、馬薩諸塞總醫(yī)院癌癥中心（MGCC）克蘭茨癌癥研究中心（Krantz Family Center for Cancer Research）的Liron Bar-Peled, Ph.D.表示，“如果我們能更清楚地理解ROS的作用，就有可能找到化療耐藥性的根本原因?！?/p>

VPS35突變降低細(xì)胞內(nèi)ROS水平

ROS在低濃度時對細(xì)胞信號傳導(dǎo)至關(guān)重要，但高濃度則可能導(dǎo)致細(xì)胞損傷，并促進癌癥和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。目前，科學(xué)界已知線粒體在ROS的產(chǎn)生中起關(guān)鍵作用，但尚不清楚ROS感知蛋白是否會影響線粒體功能。如果這種影響存在，就可能會改變癌細(xì)胞對某些抗癌療法的反應(yīng)。

為進一步研究這一問題，克蘭茨癌癥研究中心的Junbing Zhang, Ph.D.、Yousuf Ali, Ph.D.、Harrison Chong等研究人員篩選了可能與化療耐藥性相關(guān)的ROS感知蛋白。在篩查過程中，他們發(fā)現(xiàn)了一些突變可增加癌細(xì)胞對治療的抵抗力，其中兩種突變影響到了VPS35蛋白。進一步研究表明，這些VPS35突變會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ROS水平降低，從而削弱化療誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。

VPS35表達水平或可預(yù)測治療效果

此外，研究團隊分析了24名在MGCC接受治療的高級別漿液性卵巢癌（High-Grade Serous Ovarian Cancer, HGSOC）患者的VPS35表達水平。結(jié)果顯示，腫瘤組織中VPS35表達水平較高的患者，通常對治療反應(yīng)更佳，并且整體生存率更高。

這項研究不僅揭示了VPS35在ROS調(diào)控及化療耐藥性中的作用，還可能為未來的腫瘤耐藥性檢測和個性化治療提供新的思路。研究人員表示，下一步將進一步探索VPS35的具體機制，并評估其是否可作為抗癌治療的潛在靶點。

參考文獻：Junbing Zhang et al, Oxidation of retromer complex controls mitochondrial translation,?Nature?(2025).?DOI: 10.1038/s41586-025-08756-y

編輯：王洪

排版：李麗