一種目前用于癌癥治療的實(shí)驗(yàn)性藥物，在小鼠結(jié)核病模型中顯示出顯著療效，有望增強(qiáng)常規(guī)抗結(jié)核藥物的效果，并減少結(jié)核患者治療后的肺部損傷。相關(guān)研究成果已發(fā)表于《自然通訊》（Nature Communications）雜志。

“當(dāng)前的結(jié)核病治療方案療程長(zhǎng)、費(fèi)用高，還容易導(dǎo)致復(fù)發(fā)及肺部纖維化。我們的研究表明，增加一種以宿主為靶點(diǎn)的輔助治療手段（host-directed therapy）可能帶來突破性的改進(jìn)。”該研究的資深作者、兒科傳染病專家賈恩博士（Dr. Sanjay Jain）表示。

創(chuàng)新機(jī)制：讓感染細(xì)胞“溫和地死去”

結(jié)核病由結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）引起。早期感染時(shí)，人體肺部細(xì)胞會(huì)通過程序性凋亡（apoptosis）來限制細(xì)菌擴(kuò)散；但在病情進(jìn)展后，這一過程被病菌劫持，轉(zhuǎn)向破壞性更強(qiáng)的壞死（necrosis），從而引發(fā)更廣泛的炎癥和組織損傷。
“如果說細(xì)胞凋亡是‘定點(diǎn)爆破’，那么壞死更像是‘炸彈襲擊’，”賈恩解釋說。

研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核桿菌通過誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生Bcl-2家族抗凋亡蛋白，阻止細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)壞死微環(huán)境的形成，利于其生存與繁殖。此前雖有研究提出阻斷Bcl-2有助于抗結(jié)核，但尚未結(jié)合臨床常用抗生素進(jìn)行驗(yàn)證。

聯(lián)合用藥效果顯著：炎癥、細(xì)菌負(fù)荷雙雙下降

在本研究中，研究人員用結(jié)核病標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)用藥方案——利福平（rifampin）、異煙肼（isoniazid）和吡嗪酰胺（pyrazinamide，簡(jiǎn)稱RHZ）治療小鼠。同時(shí)，為部分小鼠加入處于抗癌臨床試驗(yàn)階段的Bcl-2抑制劑——Navitoclax。

結(jié)果顯示：

• 與僅接受RHZ治療的小鼠相比，聯(lián)合Navitoclax治療的小鼠肺部壞死性病灶減少了40%；

• 細(xì)菌向脾臟等器官擴(kuò)散的幾率更低；

• 活體PET成像顯示，肺部凋亡水平翻倍，纖維化程度減少40%；

• 盡管Navitoclax本身對(duì)細(xì)菌無直接殺傷作用，但在聯(lián)合治療中，細(xì)菌總負(fù)荷下降了16倍。

有望惠及更多慢性感染患者

研究第一作者、兒科感染病研究員Medha Singh博士表示，這項(xiàng)研究首次驗(yàn)證了“宿主靶向治療+常規(guī)抗生素”在結(jié)核病治療中的可行性與優(yōu)勢(shì)。
賈恩博士進(jìn)一步指出，這一策略未來不僅可用于結(jié)核病，也可能適用于諸如金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和非結(jié)核分枝桿菌（NTM）等其他慢性感染疾病。

下一步，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在臨床試驗(yàn)中測(cè)試該聯(lián)合療法，特別是在他所領(lǐng)導(dǎo)的“感染與炎癥影像研究中心”開發(fā)的新型PET成像技術(shù)支持下，有望實(shí)現(xiàn)對(duì)肺部損傷的早期可視化評(píng)估。

如果后續(xù)臨床研究順利推進(jìn)，Navitoclax或類似藥物未來可能被納入結(jié)核病標(biāo)準(zhǔn)治療方案，從而縮短治療周期、減少后遺癥（如結(jié)核后肺?。?，并改善耐藥性結(jié)核患者的治療前景。

參考文獻(xiàn)：Medha Singh et al, Proapoptotic Bcl-2 inhibitor as potential host directed therapy for pulmonary tuberculosis,?Nature Communications?(2025).?DOI: 10.1038/s41467-025-58190-x

編輯：王洪

排版：李麗