近日，昆士蘭科技大學(xué)（QUT）和昆士蘭大學(xué)（UQ）聯(lián)合開展的一項(xiàng)最新遺傳研究，利用超過300,000名英國生物樣本庫（UK Biobank）參與者的數(shù)據(jù)，結(jié)合多種腎功能相關(guān)健康指標(biāo)，提出一種全新的慢性腎?。–KD）分類方法，不僅更全面地描繪了腎功能狀態(tài)，還揭示了潛在的藥物靶點(diǎn)，有望推動個性化治療的發(fā)展。

QUT生物醫(yī)學(xué)科學(xué)院及基因組與個性化健康中心的Tran Kim Ngan博士表示，慢性腎病是一個涵蓋多種病因的“統(tǒng)稱”，其成因復(fù)雜，包括糖尿病、高血壓、感染及生活方式等多種因素，最終導(dǎo)致腎功能逐漸衰退。

Tran博士指出，目前臨床上常用的腎小球?yàn)V過率（eGFR）作為評估腎功能的單一指標(biāo)，無法全面反映病情，容易忽略某些關(guān)鍵信息。“這種對CKD遺傳機(jī)制的片面理解，阻礙了不同亞型治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)?！?/p>

在本項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種創(chuàng)新算法，從21項(xiàng)與腎功能相關(guān)的健康指標(biāo)中，系統(tǒng)性地組合出約200萬個復(fù)合特征（composite traits），其中約5萬個復(fù)合特征在識別CKD患者方面的表現(xiàn)優(yōu)于傳統(tǒng)eGFR指標(biāo)。

其中一項(xiàng)由**白蛋白、胱抑素C（cystatin C）、eGFR、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白（LDL）和微量白蛋白尿（microalbuminuria）**等7項(xiàng)指標(biāo)組合而成的復(fù)合特征，在識別CKD方面表現(xiàn)最為優(yōu)異。

這一方法不僅提高了疾病分類的準(zhǔn)確度，還成功識別出以往未能通過單指標(biāo)檢測到的遺傳變異。例如，該研究發(fā)現(xiàn)了SH2B3基因位點(diǎn)與腎功能顯著相關(guān)，而此前該基因僅在百萬級樣本規(guī)模的大型研究中被發(fā)現(xiàn)。

“而我們的算法，在相對中等規(guī)模的隊(duì)列中就成功檢測到了這一信號，顯示了多指標(biāo)方法的巨大潛力。”Tran博士表示。

更重要的是，該研究成果在獨(dú)立的愛爾蘭人群中得到了驗(yàn)證，進(jìn)一步增強(qiáng)了其科學(xué)可靠性。

研究團(tuán)隊(duì)成員還包括QUT基因組與個性化健康中心的Sutherland博士、Griffiths榮譽(yù)教授、Lea副教授，以及昆士蘭大學(xué)的Andrew Mallet教授。相關(guān)論文已發(fā)表在權(quán)威期刊《PLOS Genetics》上，題為“New composite phenotypes enhance chronic kidney disease classification and genetic associations”。

Tran博士總結(jié)稱：“這種可解釋性強(qiáng)的多表型方法，不僅適用于大規(guī)模生物樣本庫，也能推廣至小樣本、深度表型分析的隊(duì)列，并有望應(yīng)用于其他復(fù)雜疾病的遺傳研究中。”

參考文獻(xiàn)：Kim Ngan Tran et al, New composite phenotypes enhance chronic kidney disease classification and genetic associations,?PLOS Genetics?(2025).?DOI: 10.1371/journal.pgen.1011718

編輯：王洪

排版：李麗