近日，德國(guó)馬普生物老化研究所（Max Planck Institute for Biology of Aging）的研究團(tuán)隊(duì)在蠕蟲中首次發(fā)現(xiàn)了一種類似哺乳動(dòng)物細(xì)胞衰老（senescence）的狀態(tài)。這項(xiàng)突破性發(fā)現(xiàn)已發(fā)表在《自然·衰老》（Nature Aging）期刊上，為在整體生物體水平研究細(xì)胞衰老機(jī)制提供了全新模型，有望推動(dòng)衰老相關(guān)疾病和癌癥潛伏（cancer dormancy）治療方法的開發(fā)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)蠕蟲在經(jīng)歷長(zhǎng)期禁食后重新進(jìn)食時(shí)，通常能夠?qū)崿F(xiàn)再生并表現(xiàn)出“回春”效應(yīng)。但若缺乏關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子TFEB（在蠕蟲中對(duì)應(yīng)HLH-30），其干細(xì)胞便無(wú)法正?；謴?fù)，轉(zhuǎn)而進(jìn)入一種“類衰老狀態(tài)”。這一狀態(tài)表現(xiàn)出典型的衰老特征，包括DNA損傷、核仁膨脹、線粒體活性氧（ROS）升高以及炎性標(biāo)記物的表達(dá)，類似于哺乳動(dòng)物衰老細(xì)胞的表現(xiàn)。

“我們建立了一個(gè)可用于整體水平研究衰老的新模型，能夠幫助揭示衰老是如何被誘導(dǎo)、以及如何被逆轉(zhuǎn)的?！毖芯控?fù)責(zé)人、馬普所所長(zhǎng)Adam Antebi教授表示。

研究進(jìn)一步揭示，TFEB是細(xì)胞應(yīng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)變化的重要調(diào)控因子。當(dāng)缺乏TFEB時(shí)，蠕蟲細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)不足的情況下仍試圖啟動(dòng)生長(zhǎng)程序，最終導(dǎo)致細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)。

通過對(duì)該模型進(jìn)行基因篩選，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)某些突變可繞過衰老過程，并鑒定出胰島素和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）等生長(zhǎng)因子是TFEB缺失后被異常激活的關(guān)鍵信號(hào)通路。這一“TFEB-TGFβ信號(hào)軸”此前也被認(rèn)為在癌細(xì)胞休眠（diapause）中起關(guān)鍵作用，癌細(xì)胞為逃避化療而進(jìn)入非分裂的休眠狀態(tài)。

研究人員表示，未來(lái)希望利用這一蠕蟲模型，篩選出能夠逆轉(zhuǎn)衰老或打破癌癥休眠的新型治療策略，為抗衰老與抗癌研究提供新思路。

參考文獻(xiàn)：Tim J. Nonninger et al, A TFEB–TGFβ axis systemically regulates diapause, stem cell resilience and protects against a senescence-like state,?Nature Aging?(2025).?DOI: 10.1038/s43587-025-00911-4

編輯：王洪

排版：李麗