一項開創(chuàng)性的研究為豬到人的腎臟異種移植后的免疫反應提供了前所未有的見解。7月1日在2025年歐洲器官移植協(xié)會大會上公布的這一發(fā)現(xiàn)，標志著在克服異種移植最大挑戰(zhàn)方面邁出了重要一步：人類免疫系統(tǒng)的排斥反應。

研究人員繪制了人類免疫細胞如何攻擊豬腎臟的圖譜，并發(fā)現(xiàn)了削弱這種攻擊的方法。圖片來源：Shutterstock

利用前沿的空間分子成像技術，研究人員繪制了人類免疫細胞如何與移植豬腎組織相互作用的圖譜，揭示了排斥反應的關鍵早期標志物和潛在的干預策略。這項研究由一個國際合作研究小組展開，強調(diào)了可能塑造異種移植未來的關鍵分子機制。

最令人矚目的發(fā)現(xiàn)之一是，移植后，人類免疫細胞出現(xiàn)在豬腎過濾系統(tǒng)的每個部分。研究人員觀察到，抗體介導的排斥反應的早期分子跡象最早出現(xiàn)在移植后的第10天，并在第33天達到高峰。這進一步證實了先前的研究結論，即排斥反應開始迅速，且會隨時間逐步發(fā)展。通過追蹤免疫反應61天，研究團隊確定了一個靶向治療干預的關鍵窗口期。

“我們的研究提供了迄今為止最詳盡的人類免疫系統(tǒng)與移植豬腎相互作用的分子圖譜?！狈▏屠枰浦才c器官再生研究所的Valentin Goutaudier解釋說，“通過精準定位特定免疫細胞行為及基因表達，我們能夠優(yōu)化抗排斥治療方案，提高移植器官的存活率?！?/p>

該研究創(chuàng)新性采用生物信息學區(qū)分人類免疫細胞與豬結構細胞，從而實現(xiàn)了免疫浸潤模式的精準繪制。值得注意的是，巨噬細胞和骨髓細胞在各時間點均為最普遍的免疫細胞類型，進一步證實了它們在異種移植排斥中的關鍵介質(zhì)作用。

在引入靶向治療干預后，免疫介導的排斥反應跡象得到有效抑制。結合關于免疫細胞與豬腎組織相互作用的新穎見解，這標志著一項重大突破——為更精細的抗排斥策略鋪平道路。這些進展恰逢其時，因為2025年美國啟動了將豬腎移植到活體人類受體的首次臨床試驗。

異種移植有望解決全球器官短缺危機，這些發(fā)現(xiàn)使研究人員離使轉基因豬腎成為可行的長期解決方案又近了一步。下一階段將重點優(yōu)化抗排斥治療，完善供體豬的基因改造，并制定早期檢測方案監(jiān)測和管理排斥反應。

“在分子水平上理解特定的免疫相互作用，使我們能夠開發(fā)出有針對性的干預措施，以在排斥反應升級前進行預防?！盙outaudier解釋說，“這項研究為未來更安全、更有效的豬到人的移植奠定了基礎?！?/p>

隨著科學進步加速，研究人員謹慎樂觀地認為，基因改造豬腎有望在未來10年內(nèi)成為常規(guī)移植選擇。在此之前，監(jiān)管部門需要證明其在不同患者群體中的安全性和有效性。

來源：中國科學報