英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)日前宣布，一項(xiàng)旨在預(yù)防線(xiàn)粒體DNA疾病遺傳的開(kāi)創(chuàng)性體外受精技術(shù)——原核移植，已成功幫助8名嬰兒健康出生。這些嬰兒共有四男四女，其中一對(duì)為同卵雙胞胎。他們由7名攜帶高風(fēng)險(xiǎn)線(xiàn)粒體DNA突變的女性所生，但均未表現(xiàn)出任何線(xiàn)粒體疾病跡象。

該技術(shù)通過(guò)將母親受精卵中的核DNA，轉(zhuǎn)移到一個(gè)健康捐贈(zèng)者去核的卵子中，從而避免將母親線(xiàn)粒體中的致病突變遺傳給下一代。由此產(chǎn)生的胚胎，攜帶了父母的核DNA和捐贈(zèng)者的線(xiàn)粒體DNA，因此被稱(chēng)為“三親嬰兒”。

這項(xiàng)技術(shù)一問(wèn)世即被全球所矚目，據(jù)公開(kāi)報(bào)道，目前僅在英國(guó)和澳大利亞獲得批準(zhǔn)。

最新發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的兩篇論文，詳細(xì)記錄了迄今為止進(jìn)行的原核移植治療的生殖與臨床結(jié)果。所有嬰兒出生時(shí)均健康，且母親的致病線(xiàn)粒體DNA突變基本檢測(cè)不到或處于極低水平，遠(yuǎn)低于引發(fā)疾病的閾值。

技術(shù)成功應(yīng)用，仍需長(zhǎng)期隨訪(fǎng)

線(xiàn)粒體疾病，由線(xiàn)粒體中的基因突變引發(fā)，可能導(dǎo)致肌肉無(wú)力、癲癇、發(fā)育遲緩、器官衰竭乃至死亡。盡管常規(guī)體外受精檢測(cè)可識(shí)別多數(shù)突變，但很多時(shí)候依然存在不確定性。這是“三親嬰兒”相關(guān)技術(shù)得以出現(xiàn)的原因。

團(tuán)隊(duì)在報(bào)告中稱(chēng)，22例實(shí)驗(yàn)最終培育出8名嬰兒，其中1名母親仍在孕期。他們對(duì)接受原核移植治療的母親和嬰兒進(jìn)行了嚴(yán)密的孕期監(jiān)測(cè)與出生后隨訪(fǎng)。結(jié)果顯示，7名女性中有6名孕期進(jìn)展順利，僅有一例出現(xiàn)罕見(jiàn)妊娠并發(fā)癥——高脂血癥，但通過(guò)低脂飲食得以控制。

8個(gè)嬰兒中，5名在血液和尿液細(xì)胞中未檢測(cè)到致病線(xiàn)粒體DNA突變；其余3名嬰兒的突變水平分別為5%和9%、12%和13%、16%和20%，遠(yuǎn)低于臨床發(fā)病所需的80%水平。而在18個(gè)月的隨訪(fǎng)中，前兩名兒童的突變水平已降至檢測(cè)不到。

盡管有3名嬰兒在早期出現(xiàn)了一些健康問(wèn)題，如短暫驚嚇、高脂血癥和心律失常，但團(tuán)隊(duì)認(rèn)為這些問(wèn)題與線(xiàn)粒體突變無(wú)關(guān)，且均已通過(guò)治療自然緩解。他們強(qiáng)調(diào)，后續(xù)隨訪(fǎng)將繼續(xù)進(jìn)行，尤其是對(duì)5歲以下兒童的發(fā)育評(píng)估，以確保這項(xiàng)技術(shù)的長(zhǎng)期安全性。

倫理爭(zhēng)議不斷，安全性探討仍存

盡管成果顯著，但“三親嬰兒”相關(guān)技術(shù)一直存有大量倫理爭(zhēng)議。批評(píng)者擔(dān)憂(yōu)該技術(shù)涉及胚胎基因修飾，可能對(duì)后代產(chǎn)生未知影響，而任何錯(cuò)誤都可能將有害突變引入人類(lèi)基因庫(kù)。同時(shí)，他們擔(dān)心這種方法是否會(huì)為“操縱基因”打開(kāi)大門(mén)，從而在未來(lái)創(chuàng)造出“設(shè)計(jì)嬰兒”。

紐約醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)和解剖學(xué)教授斯圖爾特·紐曼認(rèn)為：“這在生物學(xué)上很危險(xiǎn)，在文化上也很危險(xiǎn)，因?yàn)樗鼧?biāo)志著生物操控的開(kāi)始，其最終目的將不僅僅是預(yù)防某些疾病，還會(huì)為發(fā)展為通過(guò)操控基因來(lái)定制嬰兒?！?/p>

美國(guó)則明令禁止此類(lèi)可遺傳基因改造技術(shù)，國(guó)會(huì)年度撥款法案持續(xù)限制相關(guān)臨床研究。

美國(guó)哥倫比亞大學(xué)澤夫·威廉姆斯博士指出，美國(guó)監(jiān)管部門(mén)對(duì)會(huì)導(dǎo)致胚胎發(fā)生可遺傳改變的技術(shù)有所限制。這種情況是否會(huì)改變?nèi)圆淮_定，“這將取決于不斷發(fā)展的科學(xué)、倫理和政策討論”。

科學(xué)界則強(qiáng)調(diào)技術(shù)安全性。

英國(guó)弗朗西斯·克里克研究所干細(xì)胞和發(fā)育遺傳學(xué)科學(xué)家羅賓·洛弗爾-巴奇關(guān)注到唯一線(xiàn)粒體異常水平略高的嬰兒，他表示這種異常水平還不足以引發(fā)疾病，但需在發(fā)育過(guò)程中持續(xù)監(jiān)測(cè)。

至于人們最為關(guān)心的倫理問(wèn)題，洛弗爾-巴奇認(rèn)為，捐贈(zèng)者的DNA數(shù)量“微不足道”，遠(yuǎn)低于骨髓移植的DNA轉(zhuǎn)移量，任何誕生的孩子都不會(huì)具有捐贈(zèng)線(xiàn)粒體女性的任何特征。

牛津大學(xué)生殖健康專(zhuān)家安迪·格林菲爾德博士認(rèn)為，這項(xiàng)工作是“科學(xué)創(chuàng)新的勝利”，為少數(shù)女性提供唯一希望，對(duì)于她們來(lái)說(shuō)，其他避免遺傳疾病的方法，比如在早期階段檢測(cè)胚胎，都是無(wú)效的。

論文主要作者、英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)瑪麗·赫伯特教授表示：“這些發(fā)現(xiàn)讓我們有理由感到樂(lè)觀。然而，為了進(jìn)一步改善治療效果，更深入地了解線(xiàn)粒體捐贈(zèng)技術(shù)的局限性至關(guān)重要?！?/p>

目前，英國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)已批準(zhǔn)35例患者使用此技術(shù)，每例均需個(gè)案審批。

驅(qū)散遺傳病陰云，需平衡風(fēng)險(xiǎn)與福祉

對(duì)飽受線(xiàn)粒體疾病困擾的家庭而言，該技術(shù)帶來(lái)前所未有的希望。一位通過(guò)該技術(shù)誕下健康寶寶的母親表示：“作為父母，我們唯一的愿望就是給孩子一個(gè)健康的人生開(kāi)端?？茖W(xué)給了我們這個(gè)機(jī)會(huì)?！?/p>

另一位嬰兒的母親補(bǔ)充道：“我們有了一個(gè)健康的寶寶，線(xiàn)粒體移植手術(shù)真的成功了，它驅(qū)散了曾經(jīng)籠罩在我們頭頂?shù)目謶株幵?。?/p>

莉茲·柯蒂斯的女兒莉莉2006年因該病早逝，推動(dòng)她創(chuàng)立莉莉基金會(huì)支持相關(guān)研究，包括紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的最新研究成果。迄今她仍能回憶起莉莉確診時(shí)“世界崩塌”的絕望——連醫(yī)生都無(wú)法解釋病因與預(yù)后。她深切理解新技術(shù)對(duì)絕望家庭的意義：“這為看不到希望的人們點(diǎn)燃了光明。”

澤夫·威廉姆斯總結(jié)，此研究將助力更多夫婦實(shí)現(xiàn)安全孕育，隨著科學(xué)進(jìn)展與政策辯論，“三親嬰兒”技術(shù)或?yàn)槿蚓€(xiàn)粒體疾病防治開(kāi)辟一條新路。

毫無(wú)疑問(wèn)，這一技術(shù)以創(chuàng)新突破倫理與醫(yī)學(xué)邊界，既承載人類(lèi)對(duì)抗罕見(jiàn)遺傳病的希望，亦需持續(xù)監(jiān)測(cè)與全球協(xié)作以平衡風(fēng)險(xiǎn)與福祉。

來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)