英國紐卡斯爾大學領(lǐng)導的研究團隊日前宣布，一項旨在預防線粒體DNA疾病遺傳的開創(chuàng)性體外受精技術(shù)——原核移植，已成功幫助8名嬰兒健康出生。這些嬰兒共有四男四女，其中一對為同卵雙胞胎。他們由7名攜帶高風險線粒體DNA突變的女性所生，但均未表現(xiàn)出任何線粒體疾病跡象。

該技術(shù)通過將母親受精卵中的核DNA，轉(zhuǎn)移到一個健康捐贈者去核的卵子中，從而避免將母親線粒體中的致病突變遺傳給下一代。由此產(chǎn)生的胚胎，攜帶了父母的核DNA和捐贈者的線粒體DNA，因此被稱為“三親嬰兒”。

這項技術(shù)一問世即被全球所矚目，據(jù)公開報道，目前僅在英國和澳大利亞獲得批準。

最新發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的兩篇論文，詳細記錄了迄今為止進行的原核移植治療的生殖與臨床結(jié)果。所有嬰兒出生時均健康，且母親的致病線粒體DNA突變基本檢測不到或處于極低水平，遠低于引發(fā)疾病的閾值。

技術(shù)成功應用，仍需長期隨訪

線粒體疾病，由線粒體中的基因突變引發(fā)，可能導致肌肉無力、癲癇、發(fā)育遲緩、器官衰竭乃至死亡。盡管常規(guī)體外受精檢測可識別多數(shù)突變，但很多時候依然存在不確定性。這是“三親嬰兒”相關(guān)技術(shù)得以出現(xiàn)的原因。

團隊在報告中稱，22例實驗最終培育出8名嬰兒，其中1名母親仍在孕期。他們對接受原核移植治療的母親和嬰兒進行了嚴密的孕期監(jiān)測與出生后隨訪。結(jié)果顯示，7名女性中有6名孕期進展順利，僅有一例出現(xiàn)罕見妊娠并發(fā)癥——高脂血癥，但通過低脂飲食得以控制。

8個嬰兒中，5名在血液和尿液細胞中未檢測到致病線粒體DNA突變；其余3名嬰兒的突變水平分別為5%和9%、12%和13%、16%和20%，遠低于臨床發(fā)病所需的80%水平。而在18個月的隨訪中，前兩名兒童的突變水平已降至檢測不到。

盡管有3名嬰兒在早期出現(xiàn)了一些健康問題，如短暫驚嚇、高脂血癥和心律失常，但團隊認為這些問題與線粒體突變無關(guān)，且均已通過治療自然緩解。他們強調(diào)，后續(xù)隨訪將繼續(xù)進行，尤其是對5歲以下兒童的發(fā)育評估，以確保這項技術(shù)的長期安全性。

倫理爭議不斷，安全性探討仍存

盡管成果顯著，但“三親嬰兒”相關(guān)技術(shù)一直存有大量倫理爭議。批評者擔憂該技術(shù)涉及胚胎基因修飾，可能對后代產(chǎn)生未知影響，而任何錯誤都可能將有害突變引入人類基因庫。同時，他們擔心這種方法是否會為“操縱基因”打開大門，從而在未來創(chuàng)造出“設(shè)計嬰兒”。

紐約醫(yī)學院細胞生物學和解剖學教授斯圖爾特·紐曼認為：“這在生物學上很危險，在文化上也很危險，因為它標志著生物操控的開始，其最終目的將不僅僅是預防某些疾病，還會為發(fā)展為通過操控基因來定制嬰兒?！?/p>

美國則明令禁止此類可遺傳基因改造技術(shù)，國會年度撥款法案持續(xù)限制相關(guān)臨床研究。

美國哥倫比亞大學澤夫·威廉姆斯博士指出，美國監(jiān)管部門對會導致胚胎發(fā)生可遺傳改變的技術(shù)有所限制。這種情況是否會改變?nèi)圆淮_定，“這將取決于不斷發(fā)展的科學、倫理和政策討論”。

科學界則強調(diào)技術(shù)安全性。

英國弗朗西斯·克里克研究所干細胞和發(fā)育遺傳學科學家羅賓·洛弗爾-巴奇關(guān)注到唯一線粒體異常水平略高的嬰兒，他表示這種異常水平還不足以引發(fā)疾病，但需在發(fā)育過程中持續(xù)監(jiān)測。

至于人們最為關(guān)心的倫理問題，洛弗爾-巴奇認為，捐贈者的DNA數(shù)量“微不足道”，遠低于骨髓移植的DNA轉(zhuǎn)移量，任何誕生的孩子都不會具有捐贈線粒體女性的任何特征。

牛津大學生殖健康專家安迪·格林菲爾德博士認為，這項工作是“科學創(chuàng)新的勝利”，為少數(shù)女性提供唯一希望，對于她們來說，其他避免遺傳疾病的方法，比如在早期階段檢測胚胎，都是無效的。

論文主要作者、英國紐卡斯爾大學瑪麗·赫伯特教授表示：“這些發(fā)現(xiàn)讓我們有理由感到樂觀。然而，為了進一步改善治療效果，更深入地了解線粒體捐贈技術(shù)的局限性至關(guān)重要?！?/p>

目前，英國監(jiān)管機構(gòu)已批準35例患者使用此技術(shù)，每例均需個案審批。

驅(qū)散遺傳病陰云，需平衡風險與福祉

對飽受線粒體疾病困擾的家庭而言，該技術(shù)帶來前所未有的希望。一位通過該技術(shù)誕下健康寶寶的母親表示：“作為父母，我們唯一的愿望就是給孩子一個健康的人生開端?？茖W給了我們這個機會?！?/p>

另一位嬰兒的母親補充道：“我們有了一個健康的寶寶，線粒體移植手術(shù)真的成功了，它驅(qū)散了曾經(jīng)籠罩在我們頭頂?shù)目謶株幵??！?/p>

莉茲·柯蒂斯的女兒莉莉2006年因該病早逝，推動她創(chuàng)立莉莉基金會支持相關(guān)研究，包括紐卡斯爾大學的最新研究成果。迄今她仍能回憶起莉莉確診時“世界崩塌”的絕望——連醫(yī)生都無法解釋病因與預后。她深切理解新技術(shù)對絕望家庭的意義：“這為看不到希望的人們點燃了光明?！?/p>

澤夫·威廉姆斯總結(jié)，此研究將助力更多夫婦實現(xiàn)安全孕育，隨著科學進展與政策辯論，“三親嬰兒”技術(shù)或為全球線粒體疾病防治開辟一條新路。

毫無疑問，這一技術(shù)以創(chuàng)新突破倫理與醫(yī)學邊界，既承載人類對抗罕見遺傳病的希望，亦需持續(xù)監(jiān)測與全球協(xié)作以平衡風險與福祉。

來源：科技日報