近日，夏威夷大學(xué)馬諾阿分校約翰·A·伯恩斯醫(yī)學(xué)院（JABSOM）的研究團隊發(fā)現(xiàn)，母親在懷孕前的肥胖狀態(tài)會通過表觀遺傳機制，影響后代的神經(jīng)發(fā)育和行為表現(xiàn)，尤其與自閉癥譜系障礙（ASD）相關(guān)。

該研究由解剖學(xué)、生物化學(xué)與生理學(xué)系的Alika K. Maunakea博士與Monika Ward博士聯(lián)合領(lǐng)導(dǎo)，依托于Yanagimachi生物生成研究所（YIBR）。相關(guān)成果已發(fā)表于國際期刊《Cells》。

研究顯示，母體肥胖導(dǎo)致的代謝環(huán)境變化，會在卵母細胞中引起持續(xù)的DNA甲基化異常，這種表觀遺傳修飾會傳遞到胚胎發(fā)育過程中，干擾關(guān)鍵神經(jīng)發(fā)育基因的表達。特別是在雄性后代中，Homer1基因的短型異構(gòu)體Homer1a表達增加，影響突觸功能，進而引發(fā)類似自閉癥的社交障礙和重復(fù)行為。

Maunakea博士表示：“這一發(fā)現(xiàn)凸顯了母親在孕前的健康狀況——不僅僅是懷孕期間——對孩子大腦發(fā)育的深遠影響。即使在沒有孕期直接影響的情況下，卵子中的表觀遺傳信息依然能夠顯著改變后代行為。”

研究團隊利用體外受精（IVF）及胚胎移植模型，成功將孕前肥胖的影響與孕期因素區(qū)分開，精準(zhǔn)揭示了早期表觀遺傳編程的作用機制。行為學(xué)測試顯示，受影響的雄性小鼠表現(xiàn)出社交障礙和重復(fù)梳理行為，與大腦皮層和海馬區(qū)基因調(diào)控異常相吻合。

Ward博士表示：“這項研究體現(xiàn)了YIBR的核心使命——結(jié)合發(fā)育生物學(xué)、生殖科學(xué)與表觀遺傳學(xué)的優(yōu)勢，揭示生命早期的編程如何跨代影響健康?！?/p>

隨著全球肥胖率與自閉癥患病率的上升，該研究為早期干預(yù)，甚至孕前預(yù)防提供了新思路。研究人員期待未來能探索通過營養(yǎng)或藥物手段逆轉(zhuǎn)或減輕這些表觀遺傳效應(yīng)的可能性。

參考文獻：Nina P. Allan et al, Pre-Conception Maternal Obesity Confers Autism Spectrum Disorder-like Behaviors in Mice Offspring Through Neuroepigenetic Dysregulation,?Cells?(2025).?DOI: 10.3390/cells14151201

編輯：王洪

排版：李麗