胃癌（Gastric Cancer, GC）的全球發(fā)病率幾十年來一直在下降，但仍然是一個嚴重的健康問題。根據(jù) GLOBOCAN 2012的數(shù)據(jù)，2012年全球新增GC病例約952,000例，中國估計發(fā)生了405,000例，占全球發(fā)病總數(shù)的42.5％。此外，中國有325,000例患者死于GC，占全球死亡總數(shù)（723,000）的45.0％ [1]。男性GC的發(fā)病率幾乎是女性的2倍，是導致全球男性癌癥死亡的第3大癌種，僅次于肺癌和肝癌。在女性中，GC是繼乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌和宮頸癌之后導致癌癥死亡的第5大癌種。

中國GC高風險地區(qū)主要在農(nóng)村，特別是中西部的甘肅、河南、河北、山西、山東和陜西省[1]。東亞GC高發(fā)病國家中只有日本的5年生存率相對較好，達到90％。歐洲國家的生存率從10％到30％不等。日本的高生存率可歸因于內(nèi)窺鏡檢查的早期診斷和連續(xù)早期腫瘤切除 [2]。在過去10年中，美國所有階段GC的5年相對存活率為30％。對于確診時只局限在胃部的GC，5年相對存活率為67％；對于確診時已延伸到胃部以外的鄰近組織和/或涉及淋巴結(jié)的GC，5年相對存活率降至31％；對于確診時已經(jīng)延伸或轉(zhuǎn)移擴散到胃遠處部位的GC，5年相對存活率降至5％[3]。

最明確的GC危險因素是幽門螺桿菌Hp（H. pylori ）長期感染。Hp陽性是否是胃賁門癌的高風險因素目前仍存在爭議 [1]。一些用于評估根除Hp是否會預防GC的人群研究已在中國進行過。1995年，在山東臨朐縣共有3411名受試者在2×2×2因子設計試驗中被隨機分組，接受幽門螺旋桿菌治療的試驗組中日后患GC數(shù)量相比接受安慰劑治療的對照組中患GC的數(shù)量更少（19/1130; 1.7％）vs （27/1128; 2.4％）。在對該隊列進行為期15年的隨訪后，治療組中發(fā)生了34例GC，而安慰劑組則為52例，支持“根除幽門螺桿菌可能會降低GC發(fā)病率”的假說[7]。然而，另有研究表明，GC的發(fā)病率在接受安慰劑長達7.5年的對照組和試驗組參與者中并無差別 [8]。

GC的其它一般危險因素包括超重或肥胖、大量飲酒和吸煙。據(jù)估計，吸煙導致了20％的GC死亡 [3] 。EB病毒也是另一個有助于感染GC的因子。據(jù)估計，世界上95％的人有一種無癥狀的終生感染。最近的全基因組研究顯示，9％的GC患者為EB病毒陽性，顯示復發(fā)性PIK3CA突變，極端DNA高甲基化和JAK2、CD274（PD-L1）以及PDCD1LG2（PD-L2）擴增[1]。

雖然與東亞國家相比，GC在美國的發(fā)病率和死亡率早已穩(wěn)步下降, 但美國50歲以下青年的胃賁門癌發(fā)病率也有升高趨勢。最近發(fā)表在《The Lancet Public Health》的一篇文章討論了在美國 50歲以下青年人群中觀察到12種與肥胖相關(guān)的癌癥早發(fā)高發(fā)趨勢 [4]。除了胃賁門癌，還包括與肥胖相關(guān)的結(jié)直腸癌、食管（腺癌）癌、膽囊癌、腎癌、肝和肝內(nèi)膽管癌、多發(fā)性骨髓瘤、胰腺癌、甲狀腺癌以及在女性中的子宮體癌（包括子宮內(nèi)膜癌和子宮肉瘤）、乳腺癌和卵巢癌。

需要指出的是，研究人員也分析了相同人群另外18種癌癥的發(fā)病率變化。結(jié)果顯示，美國胃非賁門癌（gastric non-cardia）年輕患者發(fā)病數(shù)量也顯著增加。

SEER （Surveillance, Epidemiology, and EndResults）18歲以上GC病例人群數(shù)據(jù)和中山大學醫(yī)院癌癥中心（SYSUCC）癌癥患者的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，35歲以下的青年GC患者相比中年（35-64歲）和老年（65-74歲）GC患者預后較差：中位生存期分別為12、15和16個月[5]。

該研究還發(fā)現(xiàn)，在臨床病理特征方面，青年組也有一些特殊的地方：彌漫型GC在青年組（47.6％）中比在其它3個年齡組中更常見（分別為26.8％、17.6％、12.8％）。此外，低分化腫瘤和印戒細胞癌在青年組中更為常見，占比分別為66.9％和40.8％。青年人群患者（45.4％）比中年和老年人群患者較少接受手術(shù)，但這個比例和極高齡老年組相似。相比其他3組人群患者，更多青年患者被診斷為遠處轉(zhuǎn)移（28.1％）。

這項研究還指出，腫瘤的位置和大小、種族、手術(shù)和TNM分期均為造成青年患者預后較差的獨立風險因素[5] 。這幾年間有更多年齡較小的患者在第四階段被確診并且失去了治愈性切除的機會?？紤]到遺傳因素可能在早期GC發(fā)展中起的作用，向有家族史的年輕人提供早期篩查是合理的。在未來進一步研究GC的高危因素時，應該基于此設計出高危青年的篩查策略。找到更有效的篩選方法也很重要，例如液體活檢或超細胃鏡檢查。

GC是一種異質(zhì)性疾病，每個癌癥患者表現(xiàn)出獨特的遺傳和分子譜。不幸的是，盡管已經(jīng)對分子生物標志物進行了大量研究，但大多數(shù)已被識別的生物標志物在驗證研究中均顯示無效。晚期GC患者幾乎仍然不能用靶向療法治療，并且目前沒有診斷標志物可用于二級預防。為了能夠在患者的臨床護理中使用GC相關(guān)生物標志物，需要全面審查生物標志物研究，以確定可以為個性化治療探索出精確生物標志物定位的方向 [6]。

來源： 醫(yī)藥魔方Pro