2019年6月3日（美國東部時(shí)間），君實(shí)生物（NEEQ：833330，HKEX：01877）宣布，其自主研發(fā)的抗PD-1單抗特瑞普利單抗治療鼻咽癌等多種晚期實(shí)體瘤患者的研究成果在2019年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)期間公布。

作為全球腫瘤治療領(lǐng)域規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威的的頂尖學(xué)術(shù)盛會(huì)，ASCO年會(huì)每年都會(huì)聚集世界一流腫瘤專家和與會(huì)者們一起進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，分享最新腫瘤領(lǐng)域?qū)W術(shù)成果，討論更好的腫瘤診療方案。

由我國多個(gè)頂尖腫瘤醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)牽頭完成的5項(xiàng)特瑞普利單抗治療晚期實(shí)體瘤研究結(jié)果在ASCO年會(huì)上以壁報(bào)討論（Poster Discussion）、壁報(bào)（Poster）等形式公布，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、胃癌、食管癌、黑色素瘤等多個(gè)瘤種。其中，特瑞普利單抗治療鼻咽癌、胃癌、食管癌的臨床數(shù)據(jù)皆為首次在ASCO年會(huì)上亮相。

值得注意的是，除了在研究中證實(shí)特瑞普利單抗治療多種實(shí)體瘤的安全性和有效性，君實(shí)生物與研究者們同時(shí)進(jìn)行了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的相關(guān)研究，對生物標(biāo)志物和預(yù)測指標(biāo)進(jìn)行探索，可以為臨床治療中選擇治療優(yōu)勢人群提供重要數(shù)據(jù)，有助于腫瘤免疫療法的精準(zhǔn)化發(fā)展。

中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授：

（主要研究者：POLARIS-02鼻咽癌注冊臨床研究（NCT02915432）#6017，胃癌II期臨床研究（NCT02915432）#4021，食管癌II期臨床研究（NCT02915432）#4036）

中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授研究團(tuán)隊(duì)

“這是我們中國原創(chuàng)藥物在ASCO大會(huì)非常好的一次展示。POLARIS-02研究是目前全球最大的鼻咽癌單臂后線治療的臨床研究，結(jié)果表明特瑞普瑞單抗治療有效，體現(xiàn)了PD-1抗體在鼻咽癌末線治療中的價(jià)值和意義。同時(shí)，一線治療晚期鼻咽癌Ⅲ期全球多中心臨床研究也正在快速推進(jìn)中，期待通過良好的臨床結(jié)果，把PD-1帶給鼻咽癌患者，為全世界貢獻(xiàn)新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

在鼻咽癌、胃癌與食管癌的臨床研究中，我們對分子標(biāo)記物（PD-L1表達(dá)、血漿EBV DNA拷貝數(shù)、腫瘤突變負(fù)荷TMB、11q13區(qū)域擴(kuò)增等）所作的探索發(fā)現(xiàn)均為全球首次公布。這幾項(xiàng)研究并非是對國際上某一個(gè)臨床研究的單純重復(fù)，更多的是基于現(xiàn)有知識體系的創(chuàng)新。希望通過轉(zhuǎn)化研究，結(jié)合臨床試驗(yàn)去推動(dòng)醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，讓真正獲益的患者能夠接受合理的治療?！?/p>

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授：

（主要研究者：POLARIS-03尿路上皮癌注冊臨床研究（NCT03113266）#4554，CT1和POLARIS-01（CT4）研究 （NCT02836795 和NCT03013101）#e21050）

“在尿路上皮癌方面，特瑞普利單抗治療二線化療失敗病人的有效率達(dá)到了27.6%，其中PD-L1表達(dá)陽性患者免疫治療的效果更佳，有效率高達(dá)55.0%，是目前國內(nèi)外PD-1/PD-L1單藥治療公開數(shù)據(jù)中最高的，這讓我們對中國的創(chuàng)新藥感到自豪，也對其未來的研究前景充滿信心。

同時(shí)，特瑞普利單抗也在黑色素瘤的注冊臨床研究中取得了非常不錯(cuò)的結(jié)果。根據(jù)最近數(shù)據(jù)，特瑞普瑞單抗二線治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的中位總生存完全不亞于國外同類產(chǎn)品。這個(gè)來自中國的創(chuàng)新藥給了我們中國專家更多的創(chuàng)新機(jī)會(huì)，讓我們能夠開展針對亞洲特色黏膜和肢端黑色素瘤的臨床研究，目前有十多項(xiàng)特瑞普利單抗的新輔助治療、聯(lián)合治療在進(jìn)行當(dāng)中，希望通過我們的努力，填補(bǔ)全球范圍內(nèi)肢端和黏膜黑色素瘤治療的空白?！?/p>

POLARIS-02鼻咽癌注冊臨床研究（NCT02915432）

壁報(bào)#6017

主要研究者：中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授

POLARIS-02為一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、Ⅱ期注冊臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗對既往系統(tǒng)治療無效的中國轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的安全性和有效性。該研究共納入191例鼻咽癌患者，結(jié)果顯示，在可評估療效的165例患者中，25.5%的難治性轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者獲得了客觀緩解（ORR），47.1%的患者獲得了疾病控制（DCR）；并且大多數(shù)不良反應(yīng)可耐受。

在該項(xiàng)迄今為止最大規(guī)模的免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療晚期鼻咽癌的臨床試驗(yàn)中，特瑞普利單抗顯示出了令人鼓舞的臨床療效，且安全可控。同時(shí)，研究者們還發(fā)現(xiàn)，血漿EBV DNA拷貝數(shù)的變化可作為抗PD-1抗體治療鼻咽癌患者療效較好的預(yù)測指標(biāo)。

POLARIS-03尿路上皮癌注冊臨床研究（NCT03113266）

壁報(bào)#4554

主要研究者：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授 & 上海仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授

POLARIS-03為一項(xiàng)II期、開放標(biāo)簽、多中心、注冊臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗二線治療晚期轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性。該研究共納入79例患者，結(jié)果顯示，客觀緩解率（ORR）達(dá)27.6%，并使超過半數(shù)（51.3%）的患者獲得疾病控制（DCR）。特瑞普利單抗在化療難治性尿路上皮癌患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤作用，且安全可控。

同時(shí)，研究者還發(fā)現(xiàn)，PD-L1表達(dá)陽性患者免疫治療的效果更佳，其ORR可達(dá)55.0%，PD-L1表達(dá)陰性患者的ORR達(dá)14.6%，且包括1例完全緩解患者。

實(shí)體瘤II期臨床研究（NCT02915432）胃癌隊(duì)列

壁報(bào)#4021

主要研究者：中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授

該項(xiàng)多癌種、多中心、開放標(biāo)簽、II期臨床研究，針對晚期胃癌隊(duì)列進(jìn)行分析，旨在評估特瑞普利單抗治療胃癌患者的安全性和有效性，以及腫瘤PD-L1表達(dá)和腫瘤突變負(fù)荷（TMB）作為腫瘤標(biāo)志物對晚期胃癌患者抗PD-1抗體單藥免疫治療療效的預(yù)測價(jià)值。該研究共納入58例晚期胃癌患者，結(jié)果顯示，TMB較高（TMB ≥12個(gè)/Mb）患者比TMB較低患者更具有顯著的總生存獲益。

特瑞普利單抗治療在化療后進(jìn)展的難治性晚期胃癌患者中顯示出頗有前景的抗腫瘤作用，可以作為系統(tǒng)治療失敗后的挽救治療方案。

以PD-L1表達(dá)陽性或高TMB（TMB ≥12個(gè)/Mb）為綜合指標(biāo)可最大程度地找到可能從特瑞普利單抗治療中獲益的晚期胃癌人群。

高TMB可能是預(yù)測特瑞普利單抗單藥治療胃癌患者總體生存的分子標(biāo)記物。

實(shí)體瘤II期臨床研究（NCT02915432）食管鱗癌隊(duì)列

壁報(bào)#4036

主要研究者：中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授

該項(xiàng)多癌種、多中心、開放標(biāo)簽、II期臨床研究，針對特瑞普利單抗治療晚期化療難治性食管鱗狀細(xì)胞癌患者進(jìn)行分析，通過對腫瘤樣本進(jìn)行全外顯子測序（WES）、mRNA測序和免疫組織化學(xué)檢測，旨在尋找能夠有效預(yù)測免疫治療療效的生物標(biāo)志物。該研究共納入60例患者，結(jié)果顯示，特瑞普利單抗治療轉(zhuǎn)移性ESCC達(dá)到18.6%的客觀緩解率（ORR），47.5%的患者獲得疾病控制（DCR）。而相比11q13區(qū)域擴(kuò)增的患者，無11q13區(qū)域擴(kuò)增患者獲得更高的ORR和更長的無疾病進(jìn)展生存（PFS），提示11q13區(qū)域擴(kuò)增可能是轉(zhuǎn)移性ESCC患者接受抗PD-1抗體治療的預(yù)后不良指標(biāo)。進(jìn)一步對11q13區(qū)域可能存在的免疫治療耐藥基因的研究正在進(jìn)行。

在化療難治性轉(zhuǎn)移性ESCC患者中，使用特瑞普利單抗治療安全性可控，且顯示出頗有前景的抗腫瘤作用。

既往在其他癌種中較為有效的預(yù)測指標(biāo)，包括腫瘤PD-L1表達(dá)和腫瘤突變負(fù)荷在該項(xiàng)食管鱗癌試驗(yàn)中無預(yù)測作用。對于接受抗PD-1抗體治療的轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，11q13區(qū)域擴(kuò)增與不良預(yù)后相關(guān)。進(jìn)一步針對11q13區(qū)域可能存在的免疫治療耐藥基因的研究正在進(jìn)行。

CT1和POLARIS-01（CT4）黑色素瘤臨床研究 （NCT02836795 和NCT03013101）

摘要#e21050

主要研究者：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授

研究團(tuán)隊(duì)對兩項(xiàng)特瑞普利單抗應(yīng)用于晚期腫瘤患者的臨床試驗(yàn)（NCT02836795 和NCT03013101）中142例患者納入進(jìn)行分析，旨在評估腫瘤生長速率（TGR）對于黑色素瘤患者使用抗PD-1免疫治療的療效預(yù)測價(jià)值。結(jié)果顯示，在所有患者中，共90例患者可進(jìn)行TGR與抗PD-1抗體療效關(guān)系評估，其中部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）分別為15例（16.7%）、41例 （45.6%）、34 例（37.8%）。研究者發(fā)現(xiàn)，TGR較低（TGR ≤55）與客觀緩解率之間存在相關(guān)性（P≤0.001），提示，抗PD-1抗體治療前，TGR≤55的黑色素瘤患者更可能獲益于免疫治療。

關(guān)于拓益（特瑞普利單抗注射液）

拓益（特瑞普利單抗注射液）作為我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。本品自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在中、美等多國開展了覆蓋14個(gè)瘤種的30多項(xiàng)臨床研究。2018年3月，國家藥品監(jiān)督管理局正式受理了本品的上市注冊申請，并將其納入優(yōu)先審評審批品種予以加快審評審批。本品的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達(dá)17.3%，疾病控制率達(dá)57.5%，1年生存率達(dá)69.3%。本品的上市批準(zhǔn)對解決我國腫瘤患者臨床用藥選擇具有積極意義。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（NEEQ：833330，HKEX：01877）于2012年12月由多名畢業(yè)于中美兩國知名學(xué)府、具有豐富跨國科技成果轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)創(chuàng)辦。

君實(shí)生物以開發(fā)治療性抗體為主，專注于創(chuàng)新單克隆抗體藥物和其他治療性蛋白藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化。目前具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括16個(gè)創(chuàng)新藥，1個(gè)生物類似物，是第一家獲得抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)的中國公司，也是國內(nèi)首家就抗PCSK9單克隆抗體和抗BLyS單克隆抗體取得NMPA的IND申請批準(zhǔn)的中國公司。目前在全球擁有超過九百名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。

來源：醫(yī)谷