近日，一年一度的學(xué)術(shù)盛會美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會在美國芝加哥舉行，分享全球抗癌領(lǐng)域研究的最新進(jìn)展，隨之而來的是癌友們看到生命續(xù)航的希望。其中，作為今年四大重磅之一的POLO研究令人矚目，素有“癌王”之稱的胰腺癌終于遇到克星。

POLO試驗(yàn)：疾病無進(jìn)展生存期延長近一倍，降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)47%

POLO試驗(yàn)是一項(xiàng)III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的全球多中心試驗(yàn)，旨在對比奧拉帕利單藥維持療法與安慰劑在接受一線鉑類化療至少16周沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展的胚系BRCA突變陽性的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中的療效和安全性。

胰腺癌是癌癥死亡的第四大原因。在所有癌癥中，胰腺癌患者存活率最低。在轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中，確診后生存期超過5年的患者不到3%。胰腺癌的早期診斷非常困難，約80%的患者在轉(zhuǎn)移期被診斷出患有胰腺癌。多年來，胰腺癌的治療沒有進(jìn)展，也是患者預(yù)后差的重要原因之一。

POLO試驗(yàn)結(jié)果顯示：與安慰劑組相比，奧拉帕利組的無進(jìn)展生存期 （PFS）數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義及臨床意義的改善，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低47%，1年P(guān)FS率和2年P(guān)FS率均為安慰劑組的2倍以上，安全性與耐受性與先前研究一致，相關(guān)結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。這也標(biāo)志著，奧拉帕利成為首個(gè)針對三種不同癌癥類型（卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌）治療有效的PARP抑制劑。

SOLO-3試驗(yàn)：奧拉帕利客觀緩解率達(dá)72%，無進(jìn)展生存期優(yōu)于化療

SOLO-3試驗(yàn)是一項(xiàng)III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的全球多中心試驗(yàn)，將奧拉帕利與化療進(jìn)行比較，用于治療胚系BRCA1/2突變、既往接受過二線或多線化療治療的晚期卵巢癌患者。

結(jié)果顯示：對照化療組，奧拉帕利的客觀緩解率（ORR）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義改善，安全性和耐受性與先前研究一致。該試驗(yàn)還到達(dá)了關(guān)鍵次要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS），該數(shù)據(jù)證實(shí)，與化療治療相比，奧拉帕利具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義改善，中位PFS達(dá)13.4個(gè)月，較化療組延長4個(gè)多月，被證實(shí)為目前第一也是唯一一個(gè)呈現(xiàn)出療效優(yōu)于化療的PARP抑制劑！

隨著SOLO-3試驗(yàn)結(jié)果的公布，坐實(shí)了奧拉帕利覆蓋了從一線到多線治療胚系BRCA1/2突變的晚期卵巢癌的地位。截至目前，已公布多個(gè)有關(guān)奧拉帕利治療卵巢癌的試驗(yàn)，這些試驗(yàn)逐步拓寬奧拉帕利治療卵巢癌的“戰(zhàn)線”。SOLO-2試驗(yàn)和研究19，奠定了奧拉帕利用于治療鉑敏感型復(fù)發(fā)性卵巢癌患者（無論BRCA突變與否）的“二線及二線以上”維持治療的地位。SOLO-1試驗(yàn)，驗(yàn)證了奧拉帕利作為一線維持治療用于治療攜帶BRCA1/2突變的晚期鉑敏感卵巢癌患者的優(yōu)勢。而SOLO-3試驗(yàn)，則證實(shí)了對于二次或多次化療沒有顯著療效的患者，使用奧拉帕利單藥治療仍然可以延長生命！

關(guān)于奧拉帕利

奧拉帕利是首創(chuàng)PARP抑制劑，也是在存在同源重組修復(fù)（HRR）缺陷（如BRCA1和/或BRCA2突變）的細(xì)胞/腫瘤中阻止DNA損傷應(yīng)答（DDR）的首個(gè)靶向療法。通過使用奧拉帕利來抑制PARP，將使得DNA單鏈斷裂無法得以修復(fù)，同時(shí)復(fù)制叉停滯并崩塌，最終導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂與癌細(xì)胞死亡。奧拉帕利正在針對一系列依賴于PARP抑制劑的DDR缺陷型與DDR依賴型腫瘤開展試驗(yàn)。

奧拉帕利目前已在60多個(gè)國家（包括歐盟國家）獲批，用于鉑類敏感型復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療，無論BRCA狀態(tài)如何。它已在美國、加拿大和巴西獲批作為BRCA突變晚期卵巢癌的一線維持療法，前提是患者此前在接受鉑類化療后出現(xiàn)緩解。它還在近40個(gè)國家（包括美國和日本）獲批用于治療先前已接受化療的胚系BRCA突變HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。在歐盟地區(qū)，適應(yīng)癥還包括局部晚期乳腺癌。在其他司法管轄區(qū)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)正在對卵巢癌和乳腺癌適應(yīng)癥進(jìn)行審批。

奧拉帕利擁有最廣泛和最先進(jìn)的PARP抑制劑臨床試驗(yàn)開發(fā)項(xiàng)目。阿斯利康和默沙東正在共同研究如何將奧拉帕利單藥與組合療法用于多種癌癥類型中的多個(gè)PARP依賴型腫瘤。基于奧拉帕利，阿斯利康已在靶向癌細(xì)胞DDR機(jī)制潛在新藥研發(fā)領(lǐng)域獲得了行業(yè)領(lǐng)先地位的基礎(chǔ)。

來源：醫(yī)谷