在一項(xiàng)具有里程碑意義的研究中，休斯頓衛(wèi)理公會(huì)研究所（Houston Methodist Research Institute）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了高膽固醇人群中白細(xì)胞數(shù)量激增的原因，這可能獲得心臟病的新療法。

由心血管再生中心副教授Longhou Fang博士和他的博士后Qilin Gu博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組研究了會(huì)導(dǎo)致血液中非常高低密度脂蛋白（所謂的“壞”膽固醇）水平的高膽固醇血癥。

Longhou Fang博士，學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)研究所心血管科學(xué)副教授
休斯頓衛(wèi)理公會(huì)、康奈爾醫(yī)學(xué)院副研究員

他們?cè)?span id="f6u6so8" class="tip_s">斑馬魚模型中發(fā)現(xiàn)了一種新的調(diào)節(jié)機(jī)制，這種機(jī)制負(fù)責(zé)白細(xì)胞增加，特別是在低密度脂蛋白水平高的人身上，大家知道低密度脂蛋白會(huì)增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，心血管疾病是美國乃至全球發(fā)病和死亡的主要原因。

“我們的發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么會(huì)發(fā)生這種情況，”Fang說。“我們確定的這種機(jī)制激活了一種叫做SREBP2的蛋白質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致更多的造血干細(xì)胞（HSPCs）的形成，這些干細(xì)胞是白細(xì)胞的前體，這個(gè)過程也是所有成熟血細(xì)胞產(chǎn)生所必需經(jīng)歷的。這一發(fā)現(xiàn)可能暗示出一種治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的新策略?！?/p>

此外，F(xiàn)ang說，找到控制HSPCs生成的新途徑可能對(duì)治療血液疾病，如白血病和貧血有幫助。例如，他說，植物源性藥物白樺醇（betulin）就是一種SREBP2抑制劑，也許能被重新用于緩解白血病進(jìn)展。更進(jìn)一步，他說，這也有希望使用病人源性造血干細(xì)胞進(jìn)行骨髓再生，不再需要尋找捐贈(zèng)者。

這是一篇發(fā)表在Science雜志上的文章，題目為“AIBP-mediated cholesterol efflux instructs hematopoietic stem and progenitor cell fate”，該文章亦被New England Journal of Medicine（新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊）雜志和Nature Reviews Cardiology雜志引用。

新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊在其社論中評(píng)價(jià)道：“這項(xiàng)研究告訴我們，膽固醇代謝和炎癥是通過轉(zhuǎn)錄因子SREBP2在骨髓環(huán)境中相互聯(lián)系的，”他們繼續(xù)說，“這項(xiàng)研究最顯著的方面是闡述‘膽固醇代謝’基因在HSPCs的生物學(xué)組成中的作用。這些發(fā)現(xiàn)為膽固醇代謝是心血管疾病炎癥的驅(qū)動(dòng)因素的假說提供了支持?！?/p>

Fang和他的同事們說，他們下一步將繼續(xù)探索膽固醇代謝在造血過程中的作用，他們的發(fā)現(xiàn)使他們更接近生成面向患者的HSPCs的最終目標(biāo)，這對(duì)于再生和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展至關(guān)重要。?

原文檢索：AIBP-mediated cholesterol efflux instructs hematopoietic stem and progenitor cell fate

來源：生物通