正如計算機需要代碼一樣，我們的身體也受到分子“程序”的控制，這些程序是在生命早期編寫的，然后在隨后的一生中必須正確地工作。但是，它們會毫不出錯地一直正確工作嗎？多年來，這個問題困擾著許多研究人員。

邁阿密大學米勒醫(yī)學院治療創(chuàng)新副院長Claes Wahlestdt醫(yī)學博士，精神病學和行為科學教授，是一項新研究的通訊作者，該研究最近發(fā)表在Aging Cell雜志上，文章題目是Longevity Related Molecular Pathways Are Subject to Midlife ‘Switch’ in Humans （與壽命相關(guān)的分子通路在人類中年時會發(fā)生“轉(zhuǎn)換”）。

與倫敦國王學院和英國斯特靈大學科學園的第一作者Jamie Timmons博士以及一個國際性的人類衰老研究小組合作，Wahlestdt博士課題組做出了一個引人注目的發(fā)現(xiàn)：已知的促進長壽的關(guān)鍵分子程序并不會持續(xù)到中年以后。

這項研究為人類疾病從60歲起隨著健康保護機制的消失而急劇增加提供了一個可能的新原因。這就提出了一個問題：如果你希望通過藥物、營養(yǎng)物質(zhì)或生活方式來促進“抗衰老”程序，那么等到你60多歲再時候開始是不是太遲了？可能吧，Wahlestdt博士說——至少如果你希望從這些干預(yù)措施中充分獲益，那就太遲了。

“十多年來，很明顯，關(guān)鍵的生物化學事件調(diào)節(jié)了諸如線蟲、果蠅和小鼠等短命小動物的壽命，但這些機制在人類中并不活躍。”Wahlestdt博士說。“在這項國際臨床和基因組研究中，我們首次報道了人類在衰老過程中使用這些相同的生化途徑。然而，令人驚訝的是，人類似乎從50歲起就停止使用這些途徑了。因此，每個人調(diào)節(jié)這些通路的時間點和強度都可能會影響人類的壽命。”

Wahlestdt博士說，這項新研究是他和Timmons博士在瑞典斯德哥爾摩的Karolinska研究所工作20年持續(xù)努力的結(jié)果。他們的發(fā)現(xiàn)是在使用了一種量化全面基因表達模式新方法時發(fā)現(xiàn)的，該方法被應(yīng)用于來自不同年齡人身上的各種組織樣本。

重點關(guān)注的肌肉和大腦在人類身上觀察到的新結(jié)果與之前在短壽命物種身上的研究結(jié)果吻合得很好。這包括了mTOR蛋白復(fù)合物（一種調(diào)節(jié)許多保護性細胞程序的機制）以及線粒體活性氧產(chǎn)物的主要作用。這兩種細胞機制共同解釋了人類大約三分之二的分子老化情況。

“我們的研究表明，與其他物種相比，人類對衰老過程的調(diào)控可能更為復(fù)雜，” Wahlestdt博士說?！斑@與我們更為復(fù)雜的基因組有關(guān)，我們的基因組可能已經(jīng)進化到允許更長壽、更健康的壽命。但也許人類基因組并不是真的為了活到50多歲而準備的。”

從分子老化研究的角度來看，人類在各個物種中是獨一無二的。然而，研究人員也注意到，與我們的較短壽命的遠親一樣，人類在衰老過程中的分子反應(yīng)并不是線性模式的。這與人類流行病學研究中根深蒂固的觀點相反。

“除了需要考慮分子老化的不同‘階段’，臨床變量，如有氧工作能力和胰島素抵抗也很重要，也需要量化，”Timmons博士說?！霸谒ダ线^程中，它們與一些相同基因相互作用，它們是部分遺傳的，是健康的重要預(yù)測因子。我們在模擬人類老化時第一次看到了這些。”

雖然人們首次發(fā)現(xiàn)短壽命動物的壽命和健康關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子是人類分子老化的核心，但這項新研究也確定了許多研究較少的非蛋白編碼基因與人類老化有關(guān)。這些非蛋白編碼基因被認為是人類基因組的“暗物質(zhì)”，廣泛存在于人類細胞中，但通常不存在于低等生物中?，F(xiàn)在看來，它們可以在微調(diào)衰老的分子特征方面發(fā)揮重要作用。

“我們已經(jīng)證明，最有效的‘抗衰老’程序在人類身上是自然活躍的，并且由于某種原因，當我們到了50歲時就停止了，”Wahlestdt博士說?！斑@不僅為現(xiàn)在研究人類老化提供了一個特定的時間窗口，而且還表明，這些既定的抗衰老策略可能不再有效（如果過于活躍，可能會產(chǎn)生副作用），因此人類想要長壽將需要新的方法?！?/p>

原文檢索：Longevity‐related molecular pathways are subject to midlife “switch” in humans

來源：生物通