80后拿起茶杯， 給自己泡一杯枸杞……90后拿起茶杯，給自己泡一杯菊花茶……開(kāi)啟一天的養(yǎng)生生活。向天再借五百年是不可能的，養(yǎng)生一下還能健康工作五十年。

但是, 好像最近有科學(xué)家“搞事情”了，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)表在《Cell Metabolism》上的研究發(fā)現(xiàn)，一種在小鼠和人類(lèi)動(dòng)物血液中循環(huán)的酶，當(dāng)老年小鼠被給予該酶時(shí)，可以抑制老化的不利影響，甚至延長(zhǎng)壽命。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.05.015

看到這項(xiàng)研究的時(shí)候，激動(dòng)的我拿起菊花茶，趕緊喝一口。?

但是，是什么“神奇”酶？

eNAMPT，細(xì)胞外煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。

領(lǐng)導(dǎo)該研究的華盛頓大學(xué)發(fā)育生物學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士今井信一郎(Shin-ichiro Imai)和他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，eNAMPT的水平通常會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。當(dāng)老年小鼠被給予從年輕小鼠身上獲得的NAMPT補(bǔ)充劑后，其比同齡老鼠更年輕、更健康、更活躍。

今井信一郎(Shin-ichiro Imai)博士

不僅如此，這些實(shí)驗(yàn)小鼠還表現(xiàn)出壽命延長(zhǎng)、睡眠質(zhì)量提升、測(cè)試中的更持久的耐力和記憶測(cè)試中更敏銳的認(rèn)知。

Imai說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)了一條通往健康衰老的全新途徑?！?/p>

HOW?

研究小組對(duì)小鼠進(jìn)行了基因改造，使小鼠在衰老的同時(shí)，脂肪組織中仍能產(chǎn)生高水平的、年輕時(shí)的NAMPT，并以注射生理鹽水的小鼠為對(duì)照。初步測(cè)試證實(shí)，這些脂肪組織特異性敲入NAMPT（ANKI）動(dòng)物在不同組織（包括下丘腦，海馬，胰腺和視網(wǎng)膜）中保持年輕的eNAMPT循環(huán)水平和高NAD +水平。

更年輕

與正常老年小鼠相比，實(shí)驗(yàn)小鼠表現(xiàn)出增強(qiáng)的運(yùn)動(dòng)輪運(yùn)動(dòng)活動(dòng)，以及更好的睡眠質(zhì)量。

壽命延長(zhǎng)

eNAMPT補(bǔ)充劑顯著延長(zhǎng)了老年小鼠的壽命。所有接受生理鹽水作為對(duì)照的小鼠在第881天死亡，大約2.4年；注射eNAMPT的小鼠中，有一只在文章發(fā)表時(shí)還活著，壽命超過(guò)1,029天，大約2.8年。

并且在小鼠中，血液eNAMPT的水平與測(cè)量后動(dòng)物壽命密切相關(guān)。eNAMPT級(jí)別越高，剩余壽命越長(zhǎng)。

雌雄有別

雌性ANKI小鼠比雄性小鼠表現(xiàn)出更長(zhǎng)的中位壽命和延遲衰老。ANKI雌性小鼠在2歲左右的年齡相關(guān)的死亡率方面表現(xiàn)出明顯的延遲。

這些結(jié)果表明，保持年輕水平的eNAMPT對(duì)于延緩衰老和延長(zhǎng)健康壽命至關(guān)重要，盡管存在顯著的性別差異而且需要進(jìn)一步調(diào)查以闡明這些性別特異性偏好的分子機(jī)制。

EV是關(guān)鍵

進(jìn)一步的研究表明，由脂肪組織產(chǎn)生的eNAMPT被包裹在血液中攜帶的細(xì)胞外囊泡（EV）中，其被細(xì)胞吸收以增強(qiáng)NMN / NAD +的產(chǎn)生。這種包膜似乎是關(guān)鍵的，因?yàn)槲窗さ腘AMPT蛋白未被細(xì)胞內(nèi)化。

“值得注意的是，”作者說(shuō)，給正常小鼠注射從年輕小鼠中分離出來(lái)的包膜eNAMPT，可以延緩衰老。與對(duì)照組相比，接受注射的老年動(dòng)物更年輕、更活躍。研究人員說(shuō):“與同齡對(duì)照組小鼠相比，注射EV的老年小鼠總體上保持了更健康的外貌和更高的活力?！?/p>

“我們對(duì)接受年輕小鼠eNAMPT的老年鼠和對(duì)照的老鼠之間的巨大差異感到驚訝，”Imai說(shuō)?！斑@些老鼠沒(méi)有特殊的遺傳修飾，當(dāng)補(bǔ)充eNAMPT時(shí)，它們的跑輪行為、睡眠模式和外表——例如，更厚、更閃亮的皮毛——與年輕的老鼠相似。”

新的衰老生物標(biāo)志物

隨著年齡的增長(zhǎng)，人體組織中輔酶NAD +水平的下降與衰老過(guò)程直接相關(guān)。在哺乳動(dòng)物中，eNAMPT是NAD +產(chǎn)生中的限速步驟，并且酶活產(chǎn)物為NAD +中間體煙酰胺單核苷酸（NMN）。Imai實(shí)驗(yàn)室和其他人正致力于開(kāi)發(fā)NMN和另一種NAD +中間體——煙酰胺核苷（NR）作為抗衰老策略。

作者寫(xiě)道：“事實(shí)上，許多研究已經(jīng)證明了NMN和NR在各種小鼠模型中具有減輕與年齡相關(guān)的功能衰退和治療年齡相關(guān)疾病的功效。”

“我們認(rèn)為身體有如此多的冗余系統(tǒng)來(lái)維持適當(dāng)?shù)腘AD水平，因?yàn)樗浅Ｖ匾盜mai說(shuō)?！拔覀兊墓ぷ骱颓叭搜芯勘砻?，它決定了我們的壽命以及隨著年齡的增長(zhǎng)我們的健康狀況。我們知道NAD隨著年齡的增長(zhǎng)不可避免地下降，無(wú)論是在蠕蟲(chóng)，果蠅，老鼠還是人中，所以許多研究人員致力于維持NAD水平作為抗衰老的干預(yù)措施。

研究人員之前的研究表明，刪除小鼠脂肪組織中的NAMPT會(huì)影響eNAMPT水平，并與遠(yuǎn)端組織中NAD +水平降低有關(guān)，并影響大腦中的下丘腦。下丘腦使用eNAMPT制造NAD +，eNAMPT從脂肪組織釋放并通過(guò)血液輸送到大腦。

Imai說(shuō)：“我們可以根據(jù)小鼠體內(nèi)eNAMPT水平準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)它們的壽命。但我們還不知道這種關(guān)聯(lián)是否存在于人群中，不過(guò)可以通過(guò)進(jìn)一步研究，看eNAMPT水平是否可以用作衰老的潛在生物標(biāo)志物?！?/p>

eNAMPT同樣存在于人體的細(xì)胞外囊泡中。研究人員指出，未來(lái)的研究應(yīng)該集中在低水平的酶是否與老年人的疾病相關(guān)、包膜eNAMPT補(bǔ)充劑是否也能阻止衰老。

“我們目前的研究表明，EV介導(dǎo)的eNAMPT系統(tǒng)性遞送減輕了特定靶組織（包括下丘腦，海馬，胰腺和視網(wǎng)膜）的年齡相關(guān)功能衰退，延緩了與年齡相關(guān)的死亡率，延長(zhǎng)了小鼠的健康壽命和壽命，”作者總結(jié)道。“這些研究結(jié)果為使用EV介導(dǎo)的eNAMPT全身遞送作為有效抗衰老干預(yù)的生物制劑開(kāi)辟了新的可能性。”

我們靜靜地等待科學(xué)家?guī)?lái)進(jìn)一步的好消息，但是在此之前還是答應(yīng)我好好養(yǎng)生好嗎？

參考資料：

[1] Enzyme Supplement Keeps Mice Youthful and Increases Lifespan

[2] Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice

來(lái)源：生物探索