由辛辛那提大學和日本慶應大學、廣島大學的研究人員組成的國際研究團隊發(fā)現了癌細胞的能量產生機制，這種機制會驅動核仁的生長，使腫瘤迅速繁殖。

這一研究發(fā)現公布在8月1日的Nature Cell Biology雜志上，這將促使新的癌癥治療方法的發(fā)展，通過減少核仁的能量來阻止腫瘤生長。

“核仁是癌癥風暴的‘眼睛’，它會摧毀患者的身體。能夠控制‘眼睛’將成為治療癌癥的真正改變者，”文章作者之一，加州大學醫(yī)學院副教授Atsuo Sasaki博士說。

加州大學醫(yī)學院副教授Atsuo Sasaki博士（圖片來自Colleen Kelley）

早在100多年前，科學家們就發(fā)現癌細胞中核仁會增大，位于細胞核中心附近的核仁能產生核糖體，研究表明核仁增大導致核糖體顯著增加，推動蛋白質合成，從而大規(guī)模生產癌細胞。但是確切地說，核仁如何在癌細胞中產生大量的核糖體，這在很大程度上仍然是一個謎。

“核仁增大是癌癥的一個標志，它的大小長期以來一直被用來衡量癌癥患者的晚期程度，”Sasaki說，“現在，我們的研究團隊發(fā)現核仁是通過吞噬三磷酸鳥苷（GTP）迅速擴大，后者是一種核苷酸，也是產生RNA的必需構件之一，這在癌細胞中很常見?！?/p>

“我們驚訝地發(fā)現，在可用于細胞生長的所有類型的能量中，GTP在核糖體增加中起著最重要的作用，與癌細胞中的核仁增大有關”，Sasaki補充道，這是一項重大發(fā)現，通過大量的專業(yè)知識可以了解它的真正含義。

Sasaki說，研究人員發(fā)現癌細胞中肌苷一磷酸脫氫酶（IMPDH）水平升高，加速了GTP的產生，從而促進了核仁的生長。他說，這是解決圍繞癌細胞核仁生長之謎的重要一步。

為了進行這項研究，多學科團隊在動物模型中研究了惡性腦瘤和膠質母細胞瘤（最致命的腦癌）的能量產生途徑，然后對人體樣本進行了群組研究。結果顯示在膠質母細胞瘤中GTP這種能量形式顯著增加。他們對腦腫瘤細胞進行了深入研究，確定了癌細胞中IMPDH水平顯著升高可加速GTP的產生。

這項研究發(fā)現了IMPDH與細胞核之間的密切關系，由此，Sasaki的團隊開發(fā)出一種新的代謝分析方法，使研究人員能夠獲得關鍵數據，證明IMPDH活性產生的GTP用于核仁的核糖體合成，同時這項研究也發(fā)現抑制膠質母細胞瘤細胞生長和IMPDH抑制之間的明確相關性，這延長了動物模型的壽命。

“通過我們的跨國跨學科合作和團隊的辛勤工作，解開了癌細胞劫持GTP代謝，控制核仁的機制。之后我們還將繼續(xù)研究GTP用于治療患者‘癌癥之眼’的療效?！?/p>

來源：生物通

原文標題：

IMP dehydrogenase-2 drives aberrant nucleolar activity and promotes tumorigenesis in glioblastoma