Nucleic Acids Research高級(jí)編輯&德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心David Corey教授重磅加盟2019CNAF！-肽度TIMEDOO

嘉賓介紹

Nucleic Acids Research高級(jí)編輯&德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心David Corey教授重磅加盟2019CNAF！-肽度TIMEDOO
David Corey
德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心教授Nucleic Acids Research高級(jí)編輯
David Corey博士目前是德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心藥理學(xué)和生物化學(xué)系教授，先后獲得哈佛大學(xué)化學(xué)學(xué)士學(xué)位和加州大學(xué)伯克利分?；瘜W(xué)博士學(xué)位，在Dr. Peter Schultz指導(dǎo)下開發(fā)了序列特異性工程核酸酶。隨后在舊金山加利福尼亞大學(xué)Dr. Charles Craik實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行博士后研究，從事于蛋白質(zhì)工程和蛋白酶功能研究。Dr. Corey于1992年加入德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心藥理學(xué)系，同時(shí)還是生物化學(xué)系和西蒙斯癌癥中心的成員。
Dr. Corey是Nucleic Acids Research期刊的高級(jí)編輯，也是Cancer Research、Molecular Therapy Nucleic Acids和Oligonucleotide Therapeutics期刊的編輯委員會(huì)成員。Dr. Corey撰寫并發(fā)表了超過(guò)147篇論文，并獲得韋爾奇基金會(huì)(Welch Foundation)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)等多個(gè)機(jī)構(gòu)的資助。
主要研究興趣包括：
1. antigene oligonucleotides
2. antisense oligonucleotides
3. Nucleic acids
4. RNAi
5. Telomerase
6. Trinucleotide repeat disease

主要研究項(xiàng)目

Dr. Corey實(shí)驗(yàn)室對(duì)化學(xué)和生物學(xué)交叉領(lǐng)域的各種研究項(xiàng)目均十分感興趣。一個(gè)主要的關(guān)注點(diǎn)是研究核酸和核酸模擬物如何識(shí)別細(xì)胞內(nèi)的靶標(biāo)分子。Dr. Corey實(shí)驗(yàn)室的目標(biāo)是開發(fā)操縱基因表達(dá)的新策略，這將：1）提供對(duì)重要自然過(guò)程及其如何受內(nèi)源核酸調(diào)節(jié)的見解；2）促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室研究；3）為藥物開發(fā)奠定基礎(chǔ)。Nucleic Acids Research高級(jí)編輯&德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心David Corey教授重磅加盟2019CNAF！-肽度TIMEDOO
項(xiàng)目1、Argonaute和小RNA依賴性通路在哺乳動(dòng)物細(xì)胞核中的功能
Argonaute結(jié)合的microRNAs和其他小RNAs存在于人類細(xì)胞的細(xì)胞核中，Argonaute和其他RNAi因子也是如此。它們?cè)诓溉閯?dòng)物細(xì)胞核中的本質(zhì)作用尚不清楚。Dr. Corey實(shí)驗(yàn)室假設(shè)是RNAi因子和小RNAs存在于細(xì)胞核中調(diào)節(jié)基因表達(dá)等重要通路。
目前的研究項(xiàng)目包括：
  • Identifying nuclear small RNAs and long RNAs that associate with Argonaute.
  • Biochemical characterization of Argonaute and RNAi factor activity in the nucleus.
  • Discovery of novel nuclear Argonaute interacting factors.
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項(xiàng)目2、啟動(dòng)子靶向反基因RNAs (antigene RNAs) 的機(jī)制
Dr. Corey實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)雙鏈RNAs可以靶向基因啟動(dòng)子內(nèi)的序列，并抑制或激活人類癌細(xì)胞中的基因表達(dá)。這些研究表明，雙鏈RNA可以識(shí)別染色體DNA中的序列，并且RNA介導(dǎo)的基因表達(dá)控制甚至比以前想象的更豐富。
目前的研究項(xiàng)目包括：
  • Investigating the molecular mechanism of activating and repressing agRNAs.
  • Searching for naturally occurring agRNAs.
  • Studying the effect of chemical modifications on agRNA activity.
項(xiàng)目3、等位基因選擇性抑制Huntingtin蛋白表達(dá)
突變體huntingtin蛋白的表達(dá)會(huì)導(dǎo)致亨廷頓疾病，這是一種毀滅性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。編碼突變體huntingtin蛋白的基因具有一個(gè)明顯的特征，其核苷酸三聯(lián)體CAG的數(shù)量增加。Dr. Corey實(shí)驗(yàn)室的假設(shè)是，化學(xué)修飾的核酸將能夠有效抑制huntingtin蛋白的表達(dá)并區(qū)分突變體和野生型等位基因。
目前的研究項(xiàng)目包括：
  • Allele-selective inhibition with antisense oligos, siRNAs and single-strand siRNAs.
  • Mechanism of allele-selective inhibition.
  • Targeting other repeat expansion disorders.
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項(xiàng)目4、用化學(xué)修飾的核酸和鎖核酸（LNA）識(shí)別RNA和DNA
像LNA和PNA這樣的核酸類似物是互補(bǔ)雜交的有力工具。它們以高特異性和高親和力結(jié)合同源序列。
目前的研究項(xiàng)目包括：
  • Mechanism of promoter-targeted LNAs, PNAs and other chemically modified nucleic acids.
  • Optimization of intracellular delivery of PNAs and small nucleic acids.

主要榮譽(yù)&獎(jiǎng)項(xiàng)

Gilman Special Opportunity Award (2017-2018)

Excellence Postdoctoral Mentoring Award (2010)

McKnight Neuroscience Award (2009)

Welch Lectueship (2003)

CaP Cure Research Award (1996)

Damon Runyon Postdoctoral Fellowship (1990)

發(fā)表的主要文章

[1] Shen X, Corey D R. Chemistry, mechanism and clinical status of antisense oligonucleotides and duplex RNAs[J]. Nucleic acids research, 2017, 46(4): 1584-1600.[2] Corey D R. Nusinersen, an antisense oligonucleotide drug for spinal muscular atrophy[J]. Nature neuroscience, 2017, 20(4): 497.[3] Matsui M, Corey D R. Non-coding RNAs as drug targets[J]. Nature reviews Drug discovery, 2017, 16(3): 167.[4] Kalantari R, Chiang C M, Corey D R. Regulation of mammalian transcription and splicing by nuclear RNAi[J]. Nucleic acids research, 2015, 44(2): 524-537.[5] Yu D, Pendergraff H, Liu J, et al. Single-stranded RNAs use RNAi to potently and allele-selectively inhibit mutant huntingtin expression[J]. Cell, 2012, 150(5): 895-908.[6] Gagnon K T, Li L, Janowski B A, et al. Analysis of nuclear RNA interference in human cells by subcellular fractionation and Argonaute loading[J]. nature protocols, 2014, 9(9): 2045.

[7] Yue X, Schwartz J C, Younger S T, et al. Regulation of transcription by small RNAs complementary to sequences downstream from the 3’termini of genes[J]. Nature chemical biology, 2010, 6(8): 621.

[8] Hu J, Matsui M, Gagnon K T, et al. Allele-specific silencing of mutant huntingtin and ataxin-3 genes by targeting expanded CAG repeats in mRNAs[J]. Nature biotechnology, 2009, 27(5): 478.

[9] Corey D R. RNA learns from antisense[J]. Nature chemical biology, 2007, 3(1): 8.

[10] Janowski B A, Younger S T, Hardy D B, et al. Activating gene expression in mammalian cells with promoter-targeted duplex RNAs[J]. Nature chemical biology, 2007, 3(3): 166.

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