北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系特聘教授許中偉（右一）和佳辰（右二）、佳辰的媽媽（左二）在一起。

8月24日， 北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系特聘教授許中偉在京宣布，其團隊與北京大學(xué)人民醫(yī)院血液所教授黃曉軍團隊合作創(chuàng)立的HLA半相合異體CAR-T免疫細胞治療，成功救治的急性淋巴細胞白血?。ˋLL）兒童佳辰（化名），至今治愈已3年。這也是中國首例單純以HLA半相合異體CAR-T治療的白血病患兒無癌生存時間最久的案例。

CAR-T的專業(yè)名稱是嵌合抗原受體T細胞免疫療法。目前，CAR-T治療以自體CAR-T細胞治療為主，基本過程是采集患者自己的外周血，分離T細胞，并完成CAR-T細胞的制備和回輸。

世界上第一位吃“CAR-T細胞免疫療法”螃蟹的小女孩叫艾米莉，她5歲（2010年）時不幸被診斷出急性淋巴細胞白血病，在進行首輪化療時受到感染，差點失去雙腿。后來在做骨髓移植手術(shù)的等待期間，她的病情再度復(fù)發(fā)，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)已經(jīng)沒有辦法治療和施救了。

幸運的是，此時，美國賓夕法尼亞大學(xué)終身教授、美國科學(xué)院院士Carl June教授和他的團隊研究出了一種免疫細胞療法CAR-T，艾米莉的家人決定“賭一把”。當(dāng)醫(yī)務(wù)人員將CAR-T免疫細胞回輸給艾米莉后，令人不可思議的事情發(fā)生了，大量免疫細胞“特種兵”剿殺了她體內(nèi)的癌細胞，至今她的生存期已超過7年。

“盡管艾米莉出現(xiàn)了嚴(yán)重的副作用，但目前醫(yī)生在其體內(nèi)沒有檢測到癌細胞，這無疑是急性淋巴細胞白血病治療歷史上的一個奇跡?！痹S中偉作為當(dāng)年親自參與治療這名兒童的CAR-T細胞藥物的設(shè)計和開發(fā)人員，感到無比自豪。

2016年，回國后的許中偉帶領(lǐng)團隊與北京大學(xué)人民醫(yī)院血液所黃曉軍教授團隊合作，在國際上開創(chuàng)性地開展了HLA單倍體半相合的異體CAR-T療法，解決了異體CAR-T供體難求的現(xiàn)實問題，此方法被業(yè)內(nèi)稱為異體CAR-T治療的“北京方案”，也使我國異體CAR-T技術(shù)走在了國際前列。

據(jù)黃曉軍介紹，“北京方案”在異體CAR-T治療上另辟蹊徑，不需要進行基因編輯，不需要細胞的凍存及復(fù)蘇，只要患者有可以提供T細胞的健康的父母、兒女，或者兄弟、姐妹，就可以進行CAR-T治療而無需抽自己的血制備細胞。此外，適度的移植物抗白血病效應(yīng)的存在，還可增強殺滅腫瘤細胞的效果。

“3年前，佳辰被確診急性淋巴細胞白血病，之后他經(jīng)歷了化療、骨髓移植等一系列治療后再次復(fù)發(fā)。絕望之際，我們得知許教授團隊和北大人民醫(yī)院血液所聯(lián)合進行CAR-T臨床試驗研究，便立即來京求治。”佳辰的母親說。

經(jīng)過多次探討治療方案，許中偉與黃曉軍決定采用HLA半相合異體CAR-T治療患兒。2016年8月，佳辰接受一次性細胞免疫治療，4周后進行分子生物學(xué)及形態(tài)學(xué)檢查，白血病痊愈，骨髓達到完全緩解狀態(tài)。

“3年來，他定期復(fù)查，其間未做其他的抗白血病治療，檢查顯示白血病細胞已經(jīng)消失?！碑?dāng)天，在北京中關(guān)村生命科學(xué)園舉辦的“慶祝白血病患兒佳辰治愈3周年”活動中，佳辰的主治醫(yī)生、北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科醫(yī)生程翼飛表示，這標(biāo)志著佳辰的白血病獲得臨床治愈。

不過，在許中偉看來，中國男孩佳辰和美國女孩艾米莉雖然都被臨床治愈，但兩者還是有所不同。佳辰是異體CAR-T治療，且是非基因編輯的異體CAR-T治療，這在國際上是一個創(chuàng)新。

據(jù)了解，異體CAR-T細胞治療可分為有基因編輯的CAR-T細胞和無基因編輯的CAR-T細胞，兩者都是從健康供者身體采集血液分離出免疫T細胞，利用基因工程技術(shù)進行改造，使T細胞成為能識別并殺滅腫瘤的CAR-T細胞，通過擴增培養(yǎng)輸回到患者體內(nèi)，達到治療的效果。

“CAR-T療法本身就是一個技術(shù)平臺，不僅可以治療腫瘤、艾滋病，還可以應(yīng)用在自身免疫疾病的治療，甚至器官移植中。”黃曉軍說，艾滋病的治療與腫瘤治療的道理相同，只是腫瘤是自身產(chǎn)生的，而艾滋病病毒則是外來入侵的，盡管靶點不一樣，但識別方法是一樣的。根據(jù)不同病種，可以采取不同的方法，而最終目的是治療疾病。

采訪中，記者了解到，除了與北京大學(xué)人民醫(yī)院的合作，許中偉團隊還與北京兒童醫(yī)院、陸道培血液病醫(yī)院、北京京都兒童醫(yī)院等醫(yī)療單位開展合作，探索不同靶點和不同技術(shù)路線的異體CAR-T治療方案，為CAR-T治療開辟新的方法。其中，在與陸道培醫(yī)院和北京兒童醫(yī)院進行的HLA半相合異體CAR-T治療中，臨床試驗多例病人，完全緩解率已達90%以上，包括罕見的白血病心肌轉(zhuǎn)移的病人。

許中偉認為，隨著取材及應(yīng)用范圍更廣的異體CAR-T“北京方案”在臨床上獲得認可，我國在異體CAR-T治療領(lǐng)域已走在國際前列，這標(biāo)志著細胞免疫治療的“中國化”之路已經(jīng)開啟。