近日，美國FDA發(fā)布藥物安全警告表示，包括艾伯維Mavyret、默沙東Zepatier、吉利德Vosevi在內(nèi)的三款丙肝治療藥物，在治療伴有中度至重度肝功能受損的慢性丙型肝炎患者時發(fā)生了罕見的肝功能惡化或肝功能衰竭病例。

FDA稱，在不良事件報告系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了63例（Mavyret46例，Zepatier14例，Vosevi3例）患者出現(xiàn)了肝功能惡化，其中還有8例死亡報告病例，這些患者大多數(shù)是患有中度至重度肝功能受損的丙肝患者，本不應該使用這些藥物，因為上述所有三種藥物均含有丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制劑（不適用于中度至重度肝損傷患者），不過，大多數(shù)患者在停藥后，癥狀都得到了緩解或新發(fā)肝功能惡化得到改善，且上述三種藥物對于沒有或伴有輕度肝損傷的丙肝患者是安全有效的。

同時，F(xiàn)DA也特別提到，上述病例還有其他重要的預先存在的危險因素，如肝癌、酗酒或與嚴重肝臟問題相關(guān)的嚴重醫(yī)療疾病。這些因素可能導致丙肝藥物治療期間臨床肝功能惡化或肝功能衰竭。在大多數(shù)情況下，肝衰竭或失代償通常發(fā)生在開始治療后的前4周內(nèi)，F(xiàn)DA表示，將繼續(xù)監(jiān)測這一安全問題，如果有新的消息，將及時向公眾傳達。

FDA表示，醫(yī)務人員應該嚴格按照處方信息給無肝功能不全或輕度肝功能損害（Child-Pugh A）的丙肝患者開具 Mavyret、Zepatier或Vosevi的處方，評估基線肝臟疾病的嚴重程度，并密切監(jiān)測肝功能惡化的體征和癥狀，如肝酶，黃疸，腹水，肝性腦病和靜脈曲張出血。

對于預先存在明顯肝臟問題或危險因素（例如肝細胞癌或酒精濫用，這些也可能導致肝功能惡化或治療期間肝功能衰竭）的患者而言，基線肝病的評估和密切監(jiān)測尤為重要。對于出現(xiàn)肝功能失代償癥狀和體征或臨床指征的患者，應該立即停用這些藥物，Mavyret和Zepatier不應該用于任何既往有肝功能失代償史的患者，Vosevi適用于先前某些其他HCV治療失敗的患者，并且不推薦用于任何有肝功能失代償史的患者。

對于患者而言，F(xiàn)DA也提醒不應停止服用藥物，但一旦出現(xiàn)疲勞、虛弱、食欲不振、惡心和嘔吐、眼睛或皮膚發(fā)黃、或糞便顏色淺等癥狀時，立即聯(lián)系醫(yī)療人員，因為這些癥狀可能是肝損傷的跡象。如果患者有肝臟損傷或其他可能惡化肝功能的預先存在的危險因素，例如酗酒史，應該咨詢醫(yī)療保健專業(yè)人員，了解該藥的益處和風險。如果沒有事先與醫(yī)療保健專業(yè)人員交談，請不要停止服用這些藥物，因為提早停止治療會導致治療不充分，這可能會出現(xiàn)疾病的復發(fā)。

另值得一提的是，此次被警告的三款藥物中，已有兩款在我國獲批上市，一款獲得上市申請受理，其中，默沙東的Zepatier（艾爾巴韋格拉瑞韋片，商品名：擇必達）于2018年4月獲得原國家食藥監(jiān)總局批準，用于治療基因1、4型慢性丙肝成年患者，這也是當時第7個在中國上市的進口丙肝新藥。

艾伯維Maviret（格卡瑞韋哌侖他韋，商品名：艾諾全）于2019年5月獲得國家藥監(jiān)局批準，用于治療全部主要基因型（GT1、2、3、4、5、6）HCV感染的無肝硬化或代償期肝硬化丙肝成人患者。Maviret對于初治、無肝硬化的所有主要基因型（基因1-6型）丙肝患者，病毒學治愈率高達99%以上，療程可短至8周，其曾憑借“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）的優(yōu)先審評資格，并于2019年3月被列入CDE發(fā)布的“第二批臨床急需境外新藥名單”。

同時，吉利德Vosevi（索磷布韋/維帕他韋/伏西瑞韋片）的上市申請也于今年6月獲得受理，受理號為JXHS1900078。

來源：醫(yī)谷