2016年，驚動(dòng)一時(shí)的“魏則西事件”將細(xì)胞免疫療法推到了聚光燈前。為整治行業(yè)“亂象”，當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療被“全面封鎖”，期間只能試驗(yàn)，不得進(jìn)行臨床應(yīng)用。當(dāng)時(shí)，國(guó)內(nèi)部分醫(yī)藥研究企業(yè)因此受到影響，永泰生物便是其中之一。

但隨著近年來(lái)細(xì)胞免疫治療理論和技術(shù)、產(chǎn)品的進(jìn)步，這項(xiàng)技術(shù)不再是當(dāng)年的“洪水猛獸”。今年3月29日，國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法(試行)》(征求意見(jiàn)稿)，該文件向市場(chǎng)釋放出細(xì)胞治療的解禁信號(hào)。在此契機(jī)下，永泰生物選擇敲開(kāi)資本市場(chǎng)的大門。

據(jù)港交所最新公告，永泰生物于9月2日遞交了主板上市申請(qǐng)，聯(lián)席保薦人為建銀國(guó)際及國(guó)信證券(香港)。據(jù)知情人士表示，此次上市，永泰生物計(jì)劃集資1億至2億美元。

據(jù)悉，永泰生物成立于2006年，是一家專業(yè)從事免疫技術(shù)產(chǎn)品研發(fā)和應(yīng)用的高新技術(shù)企業(yè)，產(chǎn)品鏈覆蓋非基因改造細(xì)胞、基因改造細(xì)胞、腫瘤多靶點(diǎn)治療細(xì)胞、腫瘤單靶點(diǎn)治療細(xì)胞等主要腫瘤細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品。

與其他赴港上市的生物科技企業(yè)一樣，永泰生物截至目前并未實(shí)現(xiàn)盈利，招股書顯示，2017、2018和2019年前半年，永泰生物期內(nèi)虧損及全面開(kāi)支總額分別為1662萬(wàn)元、3489萬(wàn)元和5053萬(wàn)元；研發(fā)開(kāi)支分別為1193萬(wàn)元、3117萬(wàn)元、2338萬(wàn)元；經(jīng)營(yíng)活動(dòng)所用的現(xiàn)金凈額持續(xù)為負(fù)值，報(bào)告期內(nèi)分別為-1208萬(wàn)元、-4408萬(wàn)元、-3529萬(wàn)元。

截至2019年8月，永泰生物有10種在研產(chǎn)品，其中，其核心在研產(chǎn)品EAL是一款多靶點(diǎn)腫瘤細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，其最初取自患者自體外周血中的T細(xì)胞經(jīng)使用專利方法活化、擴(kuò)增培育而成的制劑；產(chǎn)品以CD8+殺傷性T細(xì)胞（表面標(biāo)記為CD3分子）為主要活性成分，在EAL的臨床應(yīng)用歷史中，已證明其在預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)及維持患者長(zhǎng)期存活方面的效用，且與化療共同使用時(shí)顯示出比僅進(jìn)行化療更好的治療功效。

目前，EAL主要用于預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)，根據(jù)弗若斯特沙利文的報(bào)告，除手術(shù)及介入治療外，中國(guó)目前無(wú)可提供的藥物及方法能夠預(yù)防早期肝癌復(fù)發(fā)及延長(zhǎng)早期肝癌患者無(wú)復(fù)發(fā)生存期及總生存期，2019年中國(guó)肝癌的新發(fā)病例超過(guò)40萬(wàn)，占據(jù)全球肝癌新增病例的44.9%，且中國(guó)肝癌患者的五年生存率僅12.1%。

2016年，中國(guó)細(xì)胞免疫治療行業(yè)的監(jiān)管環(huán)境經(jīng)歷了巨大的轉(zhuǎn)變，所有細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品均須按藥品的監(jiān)管制度通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局的審批程序，不過(guò)，早在2015年，永泰生物就提交了EAL的IND申請(qǐng)，并獲得了藥品審評(píng)中心受理，2017年10月獲得IND批件，已于2018年9月入組第一例EAL的II期臨床試驗(yàn)患者，截至最后實(shí)際可行日期，EAL的II期臨床試驗(yàn)已入組患者66例，將計(jì)劃2020年上半年完成全部受試者的入組，2020年底前完成中期數(shù)據(jù)分析，并向國(guó)家藥監(jiān)局申請(qǐng)有條件批準(zhǔn)上市。

據(jù)了解，該臨床批件是中國(guó)第一個(gè)按照藥品監(jiān)管路徑申報(bào)臨床并獲得批準(zhǔn)的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，因此，EAL是中國(guó)首款獲準(zhǔn)進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)的免疫細(xì)胞產(chǎn)品，也是截至最后實(shí)際可行日期中國(guó)唯一獲準(zhǔn)進(jìn)入實(shí)體瘤治療II期臨床試驗(yàn)的免疫細(xì)胞產(chǎn)品，至此，永泰生物成為國(guó)內(nèi)目前唯一一個(gè)同時(shí)擁有兩張國(guó)家藥監(jiān)局核發(fā)細(xì)胞藥物臨床批件的公司。

除拳頭產(chǎn)品EAL外，永泰生物還擁有多款細(xì)胞治療產(chǎn)品，主要包括CAR-T細(xì)胞系列和TCR-T細(xì)胞系列等。

比如，在血液瘤方面，永泰生物在研產(chǎn)品CAR-T-19也已經(jīng)有63名患者接受治療，完全緩釋率超過(guò)90%。同時(shí)，永泰生物已經(jīng)提交了以B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）為臨床適應(yīng)癥的在研產(chǎn)品IND申請(qǐng)，并于2019年9月獲審批中心受理。永泰生物在招股書中透露，公司目前已經(jīng)有多個(gè)產(chǎn)品正在進(jìn)行臨床前研究，目前已經(jīng)完成NY-ESO-1 CR-T細(xì)胞在研產(chǎn)品的藥效研究。公司計(jì)劃于2020年底前為CAR-T-19-DNR、aT19等在研產(chǎn)品提交IND申請(qǐng)。

而針對(duì)實(shí)體瘤，永泰生物開(kāi)發(fā)的TCR-T細(xì)胞在研產(chǎn)品，針對(duì)NY-ESO-1等癌－睪丸抗原或癌－胎盤抗原，以及EBV、HPV等病毒來(lái)源的抗原。這些TCR-T細(xì)胞在研產(chǎn)品，將靶向由于這些病毒導(dǎo)致的實(shí)體瘤，如鼻咽癌及子宮頸癌。此外，在其抗原特異性T細(xì)胞體外擴(kuò)增的技術(shù)平臺(tái)基礎(chǔ)上，進(jìn)一步進(jìn)行Neoantigen（腫瘤新生抗原）特異性TCR的鑒別，通過(guò)未來(lái)建立的多種腫瘤特異性抗原TCR基因數(shù)據(jù)庫(kù)，期待使用靶向多個(gè)靶點(diǎn)的TCR-T細(xì)胞治療技術(shù)，對(duì)異質(zhì)性實(shí)體瘤進(jìn)行有效的治療。目前，已經(jīng)完成NY-ESO-1 TCR-T細(xì)胞在研產(chǎn)品的藥效研究。

永泰生物豐富的產(chǎn)品研發(fā)線，在加上根據(jù)其招股書透露，截至到2019年8月，國(guó)內(nèi)共有10種細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其中實(shí)體瘤治療產(chǎn)品僅兩種，且目前國(guó)內(nèi)尚未有上市或者提交NDA的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品。對(duì)永泰生物而言，正迎來(lái)有利的發(fā)展前景。

另?yè)?jù)弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，中國(guó)的細(xì)胞免疫治療市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)于2021年至2023年由13億元升至102億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為181.5%。隨著更多細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品獲批，市場(chǎng)預(yù)計(jì)于2030年達(dá)人民幣584億元，2023年至2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為28.3%。

除了此次永泰生物港交所遞表，其細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品有望借助資本之力快速商業(yè)化外，全球范圍內(nèi)已經(jīng)上市的兩款CAR-T產(chǎn)品Kymriah與Yescarta同樣值得關(guān)注：

8月12日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)官網(wǎng)顯示，全球首款CAR-T細(xì)胞療法CTL019(商品名：Kymriah)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲承辦受理，受理號(hào)：JXSL1900067。

而另一款CAR-T細(xì)胞療法Yescarta則更早開(kāi)啟了在中國(guó)的上市之路。早在2017年4月，復(fù)星醫(yī)藥和美國(guó)Kite Pharma攜手共建合營(yíng)公司復(fù)星凱特，產(chǎn)品用于治療復(fù)發(fā)難治性大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥已獲批臨床。

回看國(guó)內(nèi)，一批細(xì)胞免疫治療企業(yè)已然躍出紙面，早在2018年2月CDE發(fā)布的優(yōu)先審評(píng)名單中，三款CAR-T細(xì)胞藥物入選，涉及企業(yè)分別是：上海恒潤(rùn)達(dá)生、科濟(jì)生物、銀河生物。此外，邦耀生物、克?；颉⑸噬?、亙喜生物、北恒生物等眾多企業(yè)亦紛紛發(fā)力，這也意味著永泰生物在迎來(lái)發(fā)展機(jī)遇的同時(shí)，也將面臨著市場(chǎng)的激烈競(jìng)爭(zhēng)。

來(lái)源：醫(yī)谷