在剛剛過去的這個夏天里，人工智能再度引爆魔都上海。曾一度野蠻生長的AI醫(yī)療，如今也將納入“編制”，迎來首批AI三類器械審批證。

有專家預測，原本擬定于今年發(fā)放的AI醫(yī)療三類器械審批證，或?qū)⑼七t到明年。而最先可能拿到AI三類審批證的幾類器械依次為：肺結(jié)節(jié)篩查、眼底篩查和皮膚病變類篩查器械。

AI三類器械審批“三重門”

中檢院大門已敞開

對于AI醫(yī)療三類器械審批，相關(guān)政策可以追溯到2017年9月，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布新版《醫(yī)療器械分類目錄》，規(guī)定自2018年8月1日起實施。

按照新《分類目錄》規(guī)定：診斷軟件通過算法提供診斷建議，僅有輔助診斷功能，不直接給出診斷結(jié)論，則需申報二類醫(yī)療器械；如果對病變部位進行自動識別，并提供明確診斷提示，則按照第三類醫(yī)療器械進行管理。

此外，開辦第二類醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)需由省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門備案；第三類醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)，則應當經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門審查批準，并發(fā)給《醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)許可證》。

《分類目錄》規(guī)定施行一年有余，以點內(nèi)科技、圖瑪深維、推想科技、深睿醫(yī)療等為代表的眾多AI醫(yī)療企業(yè)已經(jīng)獲得了二類醫(yī)療器械證書。

雖然第一張AI三類器械審批證尚未發(fā)出，但相關(guān)審批部門及該領(lǐng)域企業(yè)都在積極推進AI三類器械的落地。

2018年年底，國家藥監(jiān)局在北京舉行了針對該類器材的專項公益培訓會，初步擬定AI三類器械審批通過的重點。

2019年2月，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心進一步發(fā)布《深度學習輔助決策醫(yī)療器械軟件審評要點(征求意見稿)》并公開征求意見。

2019年5月，北京一家致力于糖尿病視網(wǎng)膜病變人工智能自動篩查的AI三類器械產(chǎn)品，率先通過了中國食品藥品檢定研究院的測試，進入臨床試驗階段。據(jù)悉，目前國內(nèi)多家企業(yè)的醫(yī)療AI產(chǎn)品已送檢，并進入審批通道。

送檢中檢院是AI三類醫(yī)療器械審批流程中的第一關(guān)，器械后續(xù)還需經(jīng)過藥監(jiān)部門注冊審批，并通過醫(yī)保局定價。據(jù)業(yè)內(nèi)人士估計，后兩個流程總計大概需耗時三年半。

針對相對較久的審批流程，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心部長賀偉罡認為：“人工智能醫(yī)療器械還是一個新興的領(lǐng)域，具體產(chǎn)品在研發(fā)過程中會遇到很多技術(shù)難點，需要監(jiān)管方和企業(yè)共同探索?！?/p>

AI三類器械審批重點出臺

2019年6月28日，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心公布了《深度學習輔助決策醫(yī)療器械軟件的審評要點及相關(guān)說明》（下稱“審評要點”），主要包括五個方面：

適用范圍、審評關(guān)注重點、軟件更新、相關(guān)技術(shù)考量、以及注冊申報資料說明。

這是在藥監(jiān)局進行“人工智能類醫(yī)療器械注冊申報公益培訓”半年之后，以文件的方式將審批相關(guān)的具體指標確立下來。

審評要點指出，

在需求分析階段，應當以軟件的臨床需求與使用風險為導向，而算法性能應當考慮假陰性與假陽性（指標、關(guān)系）、重復性與再現(xiàn)性、魯棒性（即一套系統(tǒng)在異常和危險情況下的生存能力）等要求。

在數(shù)據(jù)收集階段，審評要點要求AI器械的數(shù)據(jù)收集應當考慮數(shù)據(jù)來源的合規(guī)性和多樣性、目標疾病流行病學特征、數(shù)據(jù)質(zhì)量控制要求；數(shù)據(jù)來源應當在合規(guī)性基礎(chǔ)上盡可能來自多家、不同層級的臨床機構(gòu)，以保證數(shù)據(jù)多樣性，提高算法泛化能力；數(shù)據(jù)收集應當考慮數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)預處理、數(shù)據(jù)標注、數(shù)據(jù)集構(gòu)建等活動的質(zhì)控要求，以保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和算法設(shè)計質(zhì)量。

在算法設(shè)計上，則應當考慮算法選擇、算法訓練、網(wǎng)絡(luò)安全防護、算法性能評估等活動的質(zhì)控要求。審評要點建議通過數(shù)據(jù)驅(qū)動與知識驅(qū)動相結(jié)合進行算法設(shè)計，以提升算法的可解釋性。

在軟件更新方面，審評要點明確軟件版本命名規(guī)則應涵蓋算法驅(qū)動型和數(shù)據(jù)驅(qū)動型軟件更新，并應列舉了重大軟件更新的全部典型情況。輕微數(shù)據(jù)驅(qū)動型軟件更新可通過質(zhì)量管理體系控制，無需申請注冊變更。

此外，審評要點還明確了非輔助決策軟件、傳統(tǒng)人工智能軟件的要求以及第三方數(shù)據(jù)庫、移動與云計算等考量，但沒有包含人工智能倫理、數(shù)據(jù)產(chǎn)權(quán)等法律法規(guī)層面要求，僅限于生產(chǎn)企業(yè)應在軟件全生命周期過程中考慮相關(guān)規(guī)定。

這份“深度學習輔助決策醫(yī)療器械軟件的審評要點及相關(guān)說明”凝結(jié)了此前各方討論意見，形成了AI醫(yī)療三類器械與監(jiān)管方、企業(yè)的最大公約數(shù)。政府在審批申報過程中也給予一定優(yōu)惠政策，比如開通了申報的綠色通道。

據(jù)了解，科亞醫(yī)療研發(fā)的無創(chuàng)CT-FFR深脈分數(shù)產(chǎn)品已經(jīng)進入“創(chuàng)新醫(yī)療器械綠色通道”，成為首款進入綠色通道的三類人工智能醫(yī)療影像產(chǎn)品。

他山之石 —— AI三類器械的落地之旅

相比于中國，美國在探索新科技的事務中一貫積極，這在AI發(fā)展領(lǐng)域尤甚。對于AI醫(yī)療器材的審批，F(xiàn)DA打破了傳統(tǒng)醫(yī)械審批政策可能帶來的限制：

實施“數(shù)字健康創(chuàng)新行動計劃”，發(fā)布新指導貫徹立法、重構(gòu)數(shù)字健康產(chǎn)品監(jiān)督體系；

單獨組建成立AI與數(shù)字醫(yī)療審評部；

通過降低醫(yī)療AI產(chǎn)品門檻來加快審批速度，比如將一些三類醫(yī)療AI產(chǎn)品降為二類產(chǎn)品進行審批。

正因如此，美國醫(yī)療AI產(chǎn)品注冊審批進度更快，比如：

2018年2月，審批第一個針對中風的AI診斷決策支持產(chǎn)品Viz.AI的ContaCT，以及第一個針對兒童自閉癥的AI診斷決策支持系統(tǒng)Cognoa的深度學習應用。

2018年4月初，批準通過了首個應用于一線醫(yī)療的自主式人工智能診斷設(shè)備——IDx-DR 的軟件程序。

目前，F(xiàn)DA對于軟件類醫(yī)療器械的審批和更新采用“基于風險”的模式，F(xiàn)DA會評估廠商提交的材料是否充分闡明了新軟件版本對醫(yī)療器械效果具有的潛在影響。

但隨著AI技術(shù)的發(fā)展，這項規(guī)定已經(jīng)顯得有些不合時宜——AI的算法使其可以不斷利用新獲取的數(shù)據(jù)來更新迭代，而無需通過傳統(tǒng)的軟件更新。

FDA前任局長Scott Gottlieb博士表示：“如果能解除此類AI更新的限制，醫(yī)療器械類軟件會有更大的發(fā)展空間。但這也要求我們對其有細致的了解，確保這些先進技術(shù)的收益大于風險?！?/p>

相比于美國十分嚴苛的AI管理準則，中國監(jiān)管部門釋放出的信息顯得更為包容。

中國衛(wèi)生信息學會健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)基層應用專業(yè)委員會主任委員許速認為：“只有隨著人工智能應用進程的推進，我們的法律規(guī)范才能逐漸健全起來，很多問題我們不可能過早發(fā)現(xiàn)。在沒有道理的時候，我認為我們的方法不要太講道理。所以應該更多地投入應用、探索，才能在實際過程中形成新的標與規(guī)范?！?/p>

2019年7月17日，國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心聯(lián)合包括中國部委單位，以及清華大學、華西醫(yī)院，四川大學、301醫(yī)院，協(xié)和醫(yī)院等14家單位聯(lián)合成立了人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺，目的在于服務審評審批，幫助產(chǎn)品實現(xiàn)技術(shù)創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化。

如今，AI醫(yī)療三類器械審批程序正穩(wěn)定推進，但距離三類器械真正落地臨床仍需時日。這其中不乏許多難題：基于開源數(shù)據(jù)的可靠性、AI樣本標準以及流程權(quán)責等問題均尚待明晰。

不過這也是行業(yè)內(nèi)各方人士正共同致力于解決的問題，相信在不久的未來，中國AI醫(yī)療企業(yè)將“持證上崗”，在嚴格監(jiān)管、合法合規(guī)的前提下真正普惠民生。

來源： MedTrend醫(yī)趨勢