衰老（senescence）是一種細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，會導(dǎo)致舊細(xì)胞和受損細(xì)胞的穩(wěn)定生長停滯。在過去的十年中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)衰老細(xì)胞在越來越多的疾病中發(fā)揮著重要作用，從癌癥到關(guān)節(jié)炎，動脈粥樣硬化等。先前的研究表明，使用藥物或使用遺傳技巧特異性消除衰老細(xì)胞，可使小鼠更健康地生活更長的時間。消除衰老細(xì)胞可改善纖維化，白內(nèi)障，動脈粥樣硬化等多達20多種疾病。

但是，事情并沒有這么簡單。

研究人員發(fā)現(xiàn)一種抗癌藥：Navitoclax可以通過誘導(dǎo)凋亡（一種細(xì)胞死亡）來選擇性消除衰老細(xì)胞。這類藥物被稱為抗衰老藥物senolytics（或者長壽藥）。

在之前的研究中，Navitoclax已經(jīng)在臨床試驗中測試了其作為白血病和淋巴瘤（兩種類型的血癌）的新療法的潛力。但是，它會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，例如殺死血液中的血小板和巨噬細(xì)胞。因此，還需要確定可以消除衰老細(xì)胞的替代藥物。

近日，MRC倫敦醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所（LMS）的細(xì)胞增殖研究小組發(fā)現(xiàn)了一組新的鎮(zhèn)靜藥物。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)公布在10月21日的Nature Metabolism雜志上。

研究人員在這篇文章中檢查了臨床中已經(jīng)使用的藥物庫，并在正常細(xì)胞和衰老細(xì)胞上對其進行測試后，結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)了一種選擇性殺死衰老細(xì)胞的潛在候選藥物：ouabain，這是一種稱為強心苷的天然化合物，其它還包括地高辛和洋地黃毒苷。

這個藥物在臨床上用于治療心律失常和房顫。而在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)強心苷有選擇地消除許多類型的衰老細(xì)胞的作用，也可以針對由于輻射，癌癥本身或化療藥物（如依托泊苷或阿霉素）觸發(fā)衰老時發(fā)揮作用。ouabain可以消除不同類型的衰老細(xì)胞，這也凸顯了其作為廣譜senolytic的潛力。

文章作者，細(xì)胞增殖小組負(fù)責(zé)人Jesús Gil探討了下一步研究方向：

“這些藥物已經(jīng)在臨床中使用，因此可以重新用于治療包括癌癥在內(nèi)的各種疾病。這是我們渴望與臨床合作者一起探索的。此外，許多患者正在接受地高辛和流行病學(xué)家的治療，可以檢測一下：接受地高辛治療的患者是否比沒有接受地高辛的患者好?！?/p>

Jesús Gil還補充說，跨學(xué)科合作在這項研究中發(fā)揮了重要作用：“我要感謝Dominic Withers等人幫助我們檢測ouabain對老年小鼠，肝癌前病變以及放療后的作用”。

來源：生物通