昨日有點(diǎn)早，明日等不了，今天剛剛好。俄羅斯科學(xué)家 Denis Rebrikov 正在按照這個(gè)速度推進(jìn)他的基因編輯嬰兒計(jì)劃，在 10 月 18 日的《自然》雜志（Nature）報(bào)道中，他聲稱將要編輯耳聾人卵子中的致聾基因。

Rebrikov 說，他還沒有打算制造這個(gè)基因編輯嬰兒，因?yàn)檫€沒有得到當(dāng)?shù)貙彶槲瘑T會的批準(zhǔn)。他強(qiáng)調(diào)說，在沒有取得監(jiān)管部門俄羅斯聯(lián)邦衛(wèi)生部批準(zhǔn)之前，他不會進(jìn)行植入基因編輯的胚胎。

圖 | 電子顯微鏡下的卵母細(xì)胞。（來源：彭博社）

最新的消息稱，Rebrikov 在使用聽力正常女性提供的卵子進(jìn)行基因編輯，他希望能夠弄明白如何才能幫助耳聾夫婦生下健康的嬰兒，希望能夠解決 CRISR–Cas9 面臨的脫靶問題。

監(jiān)管部門尚未放行

圖 | Denis Rebrikov（來源：彭博社）

Rebrikov 是遺傳學(xué)博士，是俄羅斯最大的生育診所——Kulakov 國家婦產(chǎn)科和圍產(chǎn)兒醫(yī)學(xué)研究中心基因組編輯實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人，也是俄羅斯國立皮羅戈夫醫(yī)科大學(xué)副校長。

Rebrikov 表示，他將很快發(fā)表這個(gè)卵子實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，該研究還會涉及 CRISPR 對攜帶致聾基因 GJB2 突變的人體細(xì)胞進(jìn)行編輯。GJB2 是一種隱性基因，攜帶 2 個(gè) GJB2 突變拷貝的人會失聰。

Rebrikov 說，他已經(jīng)接觸了 5 對耳聾夫婦，后者都是攜帶 2 個(gè) GJB2 突變拷貝的人。其中一對夫婦同意了進(jìn)行制造基因編輯嬰兒的手術(shù)，只是女方由于在近期要進(jìn)行人工耳蝸植入而還沒有簽署同意書。

然而，俄羅斯衛(wèi)生部最近發(fā)表聲明稱，制造基因編輯嬰兒尚為時(shí)過早。Rebrikov 說他很難預(yù)測何時(shí)能獲得批準(zhǔn)。

這不是他本來的基因編輯嬰兒計(jì)劃，據(jù)此前《自然》雜志網(wǎng)站的報(bào)道，Rebrikov 希望在年底前獲得 CCR5 基因編輯嬰兒批準(zhǔn)?，F(xiàn)在他只是改變計(jì)劃，并沒有放棄此前的 CCR5 基因編輯計(jì)劃。

Rebrikov 仍然要對 CCR5 基因進(jìn)行編輯，以降低嬰兒感染 HIV 的風(fēng)險(xiǎn)。CCR5 基因編碼是一種允許 HIV 進(jìn)入細(xì)胞的蛋白質(zhì)，Rebrikov 計(jì)劃將胚胎 CCR5 基因失活，然后將胚胎植入 HIV 陽性母體，這將降低 HIV 母親將病毒傳染給子宮內(nèi)嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。

與賀建奎的研究不同，他要將基因編輯過 CCR5 基因的胚胎植入女性艾滋病患者體內(nèi)。相比之下，賀建奎修改了父親攜帶艾滋病毒的胚胎中的 CCR5 基因。許多遺傳學(xué)家認(rèn)為，賀建奎做了一份無用功，他的實(shí)驗(yàn)對象，即受孕女性并無 HIV 感染，只是女性的丈夫是艾滋病患者，而父親將 HIV 傳給子女的風(fēng)險(xiǎn)很小。

另外，他的女性試驗(yàn)對象篩選原則是，只有 HIV 感染風(fēng)險(xiǎn)高于平均水平，才能認(rèn)為對 CCR5 基因進(jìn)行編輯是合理的。一些女性艾滋病患者對標(biāo)準(zhǔn)治療沒有反應(yīng)，那么她們就是最佳的實(shí)驗(yàn)對象。

對于基因編輯技術(shù)的脫靶問題，Rebrikov 此前在接受 DeepTech 采訪時(shí)表示，他們建立了一個(gè)模型，可以通過對比供體胚胎和編輯后胚胎的基因組來準(zhǔn)確評估 CRISPR-Cas9 系統(tǒng)的脫靶行為。Rebrikov 稱，他們?nèi)匀粫媾R人體內(nèi)同時(shí)存在沒編輯的細(xì)胞和編輯過的細(xì)胞的鑲嵌效應(yīng)，但這是迄今為止最接近正確臨床試驗(yàn)的模型了。

需要國際規(guī)則約束

圖 | 莫斯科 Kulakov 實(shí)驗(yàn)室的胚胎庫。（來源：彭博社）

《自然》雜志引述一些專家的說法質(zhì)疑說，耳聾不是致命疾病，因此不應(yīng)成為基因編輯嬰兒的目標(biāo)。

Rebrikov 的回應(yīng)是，任何新藥都承載了風(fēng)險(xiǎn)。耳聾的遺傳問題適合在受精卵階段來依靠基因編輯解決，并且這個(gè)決定應(yīng)該由嬰兒的父母來決定，他們不希望孩子也耳聾。

在俄羅斯，每年有大約 10 個(gè)新生兒遇到 GJB2 基因突變帶來的耳聾困擾，如果沒有遺傳治療，他們只能依靠人工耳蝸的植入，但那昂貴且不適。

但與此同時(shí)，也有對修飾 GJB2 的擔(dān)心。除了脫靶的可能，GJB2 基因還與影響眼睛和皮膚的其他疾病有關(guān)，那么其基因修飾后果的不確定性就會大大增加。

對于基因編輯應(yīng)該集中解決成人細(xì)胞的疾病而非胚胎細(xì)胞的質(zhì)疑，Rebrikov 同意體細(xì)胞的基因編輯已經(jīng)有所成功，但他不認(rèn)為進(jìn)行受精卵的基因編輯會對體細(xì)胞的研究產(chǎn)生負(fù)面影響。

今年 3 月，世界衛(wèi)生組織宣布，將在未來兩年內(nèi)與利益攸關(guān)方廣泛協(xié)商，制定一個(gè)強(qiáng)有力的人類基因編輯國際治理框架。8 月，世界衛(wèi)生組織宣布啟動一項(xiàng)針對人類基因組編輯活動的全球性注冊計(jì)劃，即國際臨床試驗(yàn)注冊平臺（ICTRP），對體細(xì)胞和生殖細(xì)胞臨床試驗(yàn)進(jìn)行注冊，旨在跟蹤并規(guī)范人類基因組編輯研究進(jìn)展。

據(jù)《自然》雜志報(bào)道，世界衛(wèi)生組織委員會成員 Robin Lovell-Badge 認(rèn)為，Rebrikov 應(yīng)該等到明確的監(jiān)管框架出臺再進(jìn)行行動，然而短短幾個(gè)月是無法出臺這么復(fù)雜的全球監(jiān)管方案的。

Rebrikov 是個(gè)心急的人，他引用列寧的一句話反駁上述世衛(wèi)組織專家的看法：昨日有點(diǎn)早，明日等不了，今天剛剛好。

俄政府的考量

圖 | 普京視察 Kulakov 國家婦產(chǎn)科和圍產(chǎn)兒醫(yī)學(xué)研究中心。（來源：TASS）

據(jù)彭博社報(bào)道，今年夏天，在莫斯科一次俄羅斯遺傳學(xué)家與衛(wèi)生部官員的閉門會議上討論了 Rebrikov 的基因編輯嬰兒計(jì)劃，并且俄羅斯總統(tǒng)普京的長女 Maria Vorontsova 參加了這次會議。報(bào)道稱，內(nèi)分泌學(xué)家 Maria Vorontsova 專注于幼兒成長疾病，她花了 3 個(gè)小時(shí)與會，并沒有明確對 Rebrikov 的研究作出“支持”或“反對”的結(jié)論，但認(rèn)為科學(xué)研究不應(yīng)放緩，而是應(yīng)加以控制，如基因編輯嬰兒的制造可以限制在國有機(jī)構(gòu)中以便進(jìn)行監(jiān)管。

彭博社報(bào)道說，Rebikov 所在的機(jī)構(gòu)已經(jīng)計(jì)劃在 10 月向衛(wèi)生部門提出申請，以對 CRISPR 的安全性進(jìn)行審查，以及測試俄羅斯社會的接受程度，最終要經(jīng)過普京拍板。

Rebikov 認(rèn)為，基因編輯嬰兒的成本并不算高，如今每個(gè)基因編輯胚胎成本大概在 15500 美元，雖然比汽車貴，但隨著技術(shù)推廣，成本很快會降下來。

相較于人工智能，普京更看重基因編輯技術(shù)。他曾將之比作核彈，認(rèn)為基因編輯技術(shù)可以在軍事上大展手腳，比如可以創(chuàng)建無痛感的士兵。據(jù)報(bào)道，普京在 2018 年批準(zhǔn)了一個(gè) 20 億美元的基因技術(shù)計(jì)劃，并任命 Maria Vorontsova 來負(fù)責(zé)這個(gè)項(xiàng)目。

Rebrikov 在極力鼓動俄政府推動基因編輯技術(shù)發(fā)展。他說，隨著中國對基因編輯嚴(yán)加監(jiān)管，美國也加強(qiáng)了這方面禁令，那么俄羅斯有機(jī)會成為這個(gè)領(lǐng)域的推動者。

來源：MIT科技評論