這些被稱為噬菌體的病毒可以感染一種使酒精性肝病更加嚴(yán)重的有毒腸道細(xì)菌。圖片來源：BERND SCHNABL LAB

　　對于肝臟被酒精破壞的重度酗酒者來說，一次器官移植通常是唯一現(xiàn)實的選擇。但由于供體肝臟儲量不足，以及相關(guān)規(guī)定禁止那些尚未戒除酒癮的人進(jìn)行移植，許多人最終只能等待死亡。

在美國，每年有成千上萬人死于酒精性肝病，而且有些人病情惡化的速度比其他人快得多。如今，科學(xué)家找到了造成這種差異的原因——由一種普通腸道細(xì)菌的某些菌株產(chǎn)生的毒素。

研究人員還在老鼠身上測試了一種潛在的療法，這種療法基于在下水道里發(fā)現(xiàn)的一種能夠消滅細(xì)菌的病毒。

美國里士滿市弗吉尼亞州立聯(lián)邦大學(xué)胃腸病學(xué)家、肝病專家Jasmohan Bajaj提出，為什么一些患有肝病的飲酒者的情況要比其他人糟糕得多？“這一直是個謎題。”

加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）胃腸病學(xué)家Bernd Schnabl和他的同事認(rèn)為，糞便腸球菌提供了一種解釋。與不飲酒的人相比，在酒精性肝病患者的糞便樣本中，糞便腸球菌的含量是前者的2700倍，盡管細(xì)菌的數(shù)量與病人最終的結(jié)果并沒有直接關(guān)系。相反，研究人員發(fā)現(xiàn)，一種被稱為細(xì)胞溶酶素的由特定糞便腸球菌菌株產(chǎn)生的細(xì)胞破壞毒素，可能是導(dǎo)致一些酒精性肝病患者出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀的原因。

Schnabl及其同事在本周出版的《自然》雜志上報告了這一研究成果。

只有不到5%的健康人攜帶了能夠產(chǎn)生毒素的菌株，但研究人員在他們檢測的酒精性肝病住院患者中,發(fā)現(xiàn)有30%的人攜帶了這種菌株。這些酒精性肝病患者在接受治療后180天內(nèi)的死亡率要高得多——有89%的細(xì)胞溶解素陽性患者死亡，而其他患者的死亡率只有3.8%。

Schnabl說：“細(xì)胞溶解素實際上是導(dǎo)致死亡率和肝病嚴(yán)重程度的一個關(guān)鍵因素?！?/p>

Schnabl和同事不知道為什么酒精性肝病患者體內(nèi)會大量繁殖這種菌株。但研究小組通過在一些老鼠身上植入能夠產(chǎn)生毒素的糞便腸球菌，以及在另一些老鼠身上植入無毒菌株，然后給這些嚙齒動物灌入酒精以損害它們的肝臟，從而最終證實了這些細(xì)菌的致命影響。攜帶有產(chǎn)生毒素的細(xì)菌的老鼠比對照組的情況要糟糕得多。

接下來，研究小組找到了一種精確去除有毒糞便腸球菌的方法，并觀察了這些嚙齒動物的癥狀是否有所改善。

傳統(tǒng)的抗生素具有廣泛的殺傷作用，因此研究小組招募了UCSD中研究噬菌體或病毒治療用途的同事。這些病毒會殺死特定的細(xì)菌，幾十年來，研究人員（許多在俄羅斯和東歐）一直使用它們治療痢疾和壞疽等疾病。

在這所大學(xué)的污水處理廠—— 一個為以糞便細(xì)菌為食的有機(jī)體提供現(xiàn)成“自助餐”的地方，研究小組發(fā)現(xiàn)了以能夠溶解細(xì)胞的糞便腸球菌為目標(biāo)的噬菌體。當(dāng)攜帶了致命細(xì)菌的老鼠接受這種噬菌體的治療后，與對照組的老鼠相比，它們的肝臟損傷更小，炎癥更少，肝臟內(nèi)的細(xì)胞溶解素也更少。

Schnabl說：“我們可以減少酒精性肝病的發(fā)病率，但不能使患有酒精性肝病的小鼠完全恢復(fù)到基線水平?！?/p>

Bajaj認(rèn)為這項對小鼠的研究“做得很精細(xì)”，并補(bǔ)充說，盡管噬菌體療法還遠(yuǎn)未準(zhǔn)備好臨床應(yīng)用，但這項工作將酒精性肝病的研究推向了“一個令人鼓舞的方向”。

UCSD的研究團(tuán)隊目前正致力于建立一個從不同肝病患者體內(nèi)分離出來的噬菌體庫，這些噬菌體能夠有效地對抗糞便腸球菌細(xì)胞溶解素陽性菌株。研究人員計劃評估噬菌體的安全性，然后考慮在病情嚴(yán)重的患者身上進(jìn)行測試。

波蘭科學(xué)院噬菌體專家Andrzej Gorski對這個計劃表示贊同。他說：“現(xiàn)在是進(jìn)行噬菌體臨床試驗的好時機(jī)?！?/p>

來源： 中國科學(xué)報