作為復(fù)雜的系列疾病，腫瘤和我們共同走過漫長的歷史。人類與腫瘤抗爭的史詩延續(xù)到今天，也將持續(xù)到未來。該如何真正讓“腫瘤君”滾蛋？我們能否最終戰(zhàn)勝癌癥？
華大基因一直關(guān)注腫瘤科研和臨床的進展。近日，華大基因CEO尹燁博士的深夜課堂系列之——腫瘤研究的過去、現(xiàn)在和未來，為大家娓娓道來地講述了人類“斗瘤”的全歷程。
華大基因CEO尹燁：一文讀懂腫瘤的過去、現(xiàn)在和未來-肽度TIMEDOO△華大基因CEO尹燁博士 深夜課堂現(xiàn)場

如何看待腫瘤？

幾乎每個人都會在人生的某個時候問，活著是為了什么？電影《超體》中說到，生命的終極目的是得到永恒的時間，為了達到這個目標，生命有兩種選擇，永生或繁衍。

恰似腫瘤和胎兒，腫瘤細胞不受控制增殖，和體內(nèi)新生命的孕育，本質(zhì)上有相通之處。

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來源：尹燁深夜課堂PPT

從演化和群體基因組學(xué)的角度講，
我們最終是無法遠離腫瘤，
但它提醒我們遵循自然規(guī)律，探索科技真知，
也提醒我們珍惜環(huán)境，重視健康，珍視生命。

腫瘤的前世：手術(shù)? 放療? 化療

其實，人類認識腫瘤已有四千多年歷史了。醫(yī)學(xué)之父希波克拉底和蓋倫的“體液學(xué)說”廣為流傳時期，古人通過植物提取物、藥物等方法治療?！绑w液學(xué)說”統(tǒng)治了學(xué)界達1300年，使得人們對腫瘤認識沒有實質(zhì)性突破。
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來源：尹燁深夜課堂PPT

17世紀初，人體解剖學(xué)與組織病理學(xué)發(fā)展突飛猛進，這一知識也被用于腫瘤治療。1838年，德國的Johannes Muller通過顯微鏡發(fā)現(xiàn)了“癌癥是一群生長異常的細胞和基質(zhì)”，將癌癥的研究帶進了細胞水平，也為腫瘤的臨床診斷提供了可靠依據(jù)。
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此時，由于麻醉術(shù)和消毒技術(shù)的發(fā)展，極大地促進了腫瘤手術(shù)治療的發(fā)展。
1895年X射線的發(fā)現(xiàn)，開啟了放射治療的大門。1899年，報道了第一例成功采用放射療法治愈的癌癥。到1930年代末，放射療法和手術(shù)療法都取得進展，但腫瘤患者的總體存活率并沒有明顯提高?，F(xiàn)代的放療開始于20世紀50年代，新療法包括高壓放射療法、放射性鈷遠距離治療、質(zhì)子束的應(yīng)用、電子線性加速器。
在放療技術(shù)發(fā)展過程中，隨著致癌物的發(fā)現(xiàn)，20世紀中葉科學(xué)家開始嘗試用化學(xué)合成物質(zhì)治療癌癥。1943年采用氮芥成功進行了淋巴瘤治療的臨床試驗，直到今天，氮芥仍然是腫瘤學(xué)家進行化療的一個強有力的武器——它被用來治療霍奇金淋巴瘤、白血病和腦瘤，氮芥的發(fā)現(xiàn)被認為是揭開了現(xiàn)代腫瘤化學(xué)治療的序幕。
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盡管放療和化療都是全身治療，對于患者來說具有非常大的副作用。

腫瘤的今生：靶向治療? 免疫治療

1953年DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)后，基因研究迅速發(fā)展，科學(xué)家們對很多疾病的病因有了嶄新的認識。1986年杜爾貝科《癌癥研究的轉(zhuǎn)折點》的論文推動了后來的人類基因組計劃的啟動。原癌基因、抑癌基因的發(fā)現(xiàn)，讓科學(xué)家們意識到腫瘤是一種基因病。在此之前，無論是手術(shù)還是放療、化療，大多是破壞性較大的治療手段，”殺敵一百，自損三千“，針對發(fā)生缺陷的基因進行用藥可為腫瘤的治療提供新的希望，靶向治療應(yīng)運而生。華大基因CEO尹燁：一文讀懂腫瘤的過去、現(xiàn)在和未來-肽度TIMEDOO

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不可否認，靶向藥物對腫瘤治療發(fā)揮了極大作用，但是并非所有患者都可以發(fā)揮作用。其最主要的缺點在于，會產(chǎn)生耐藥。此外，靶向藥物的研發(fā)時間長、成本高、價格昂貴，并非所有癌癥患者都能承受。當發(fā)現(xiàn)靶向藥物無法帶領(lǐng)人民戰(zhàn)勝癌癥時，科學(xué)家開始將目光轉(zhuǎn)向人體內(nèi)的天然抗癌戰(zhàn)士——免疫系統(tǒng)，用活對付活，免疫治療是對抗腫瘤最有效的“大招”。尹燁博士說到，用溫度冷凍時間，今天是你人生中最年輕的一天，保存我們最年輕的免疫細胞，以便將來用自己最健康的免疫細胞對抗腫瘤。
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腫瘤的未來：診、監(jiān)、防+篩、治

縱觀腫瘤研究的發(fā)展史，未來我們?nèi)绾螒?yīng)用到現(xiàn)實生活中？尹燁博士從腫瘤的診、監(jiān)、防+篩、治四個方面闡述腫瘤閉環(huán)管理的趨勢。
診，腫瘤精準用藥及預(yù)后評估
FDA已經(jīng)從一個基因，一個藥物，一個伴隨試劑盒到一個伴隨試劑盒，多個藥物，多個基因發(fā)展。泛癌種以及臨床全外顯子（WES）檢測是診斷市場跨越式發(fā)展的機會。
在過去20年開發(fā)出的諸多新型靶向治療藥物中，受益最大的癌癥類型是肺癌，競爭也最為激烈。而PARPi靶向藥物適用于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等多個癌種，可能是未來診斷市場的“黑馬”。
乳腺癌預(yù)后，也是目前大家最關(guān)心的話題。預(yù)后的判定方法是基因表達，還是用影像學(xué)？中國乳腺癌患者適合多少基因組合來做判斷？中國人的基線是怎樣？這些問題都是日后研究和臨床應(yīng)用的方向。
監(jiān)，腫瘤的復(fù)發(fā)監(jiān)測
很多腫瘤患者反映走出醫(yī)院后處于“沒人管”狀態(tài)，未來，腫瘤的監(jiān)測體系的建立將有助于腫瘤早篩技術(shù)的提升。液體活檢不只是血液，還有糞便和尿液等，都將成為預(yù)后監(jiān)測的樣本來源。
防+篩，腫瘤的預(yù)防及早篩
沒有突然發(fā)生的腫瘤，只有突然發(fā)現(xiàn)的腫瘤。再好的技術(shù)都沒有“防大于治“的意識幫助更大。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提供癌癥治愈率的關(guān)鍵。中美兩國乳腺癌患者的生存差取決于發(fā)現(xiàn)時間，美國有超過60%的乳腺癌診斷于I期，而中國只有不到20%患者在I期發(fā)現(xiàn)。由于先進的乳腺癌篩查和診療體系，1990-2010年美國乳腺癌死亡率下降了34%。提示除了宮頸癌篩查外，乳腺癌等多個癌種的篩查也需在未來普及。
此外，我們也不能用一種方法去解決所有的問題。測序不是萬能，要跨界思維，利用腫瘤多組學(xué)、影像等多重手段去攻克癌癥。核酸+蛋白的組合檢測將大幅度提升篩查靈敏度和特異性。

治，腫瘤的免疫治療

免疫治療，未來對抗腫瘤最值得關(guān)注的領(lǐng)域。PD-1和PD-L1抗體藥物和CAR-T技術(shù)與是免疫療法中具有代表性的突破，PD-1和PD-L1抗體藥物已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療，取得了不錯的效果，甚至有些患者在停藥后仍能維持一段時間的療效，未來產(chǎn)業(yè)前景廣闊。CAR-T細胞療法在血液癌的治療中已經(jīng)取得驚人的效果。另外，針對實體瘤的CAR-T技術(shù)也在不斷研究中，未來有望造福更多患者。
最后，尹燁博士強調(diào)，華大基因始終不忘初心，將科技創(chuàng)新貫穿于腫瘤防診治監(jiān)的全過程管理，惠及更多大眾，以有“溫度”的服務(wù)實踐“基因科技造福人類”的理念。
來源：華大基因